文档介绍：中国医科大学
硕士学位论文
BUB1B基因在喉鳞状细胞癌中突变、表达及甲基化的研究
姓名:袁海明
申请学位级别:硕士
专业:遗传学
指导教师:李福才
20070501
论文作者签名:盔连圈日期:醴簊:兰中国医科大学研究生学位论文独创性声明中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的申请学位论文与资料若有不实之处,本人承担一切相关责名单位为中国医科大学,且导师为通讯作者,,允许论文被查阅和借阅。学校可以公布学位论文的全部或部分内容C苣谌莩,以采用影印、指导教师签名:本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究成果,也不包含为获得我校或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料,与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定,即:,发表论文或使用论文工作成果时署缩印或其他手段保存论文。论文作者签名:期:,
蛟诤砹圩聪赴┲型槐洹表达及甲基化的研究材料和方法目的一、标本来源及制备二、方法·中文论著摘要·探讨蛲槐洹⒈泶锛凹谆牒砹郯┓⑸⒄沟南喙匦浴例标本来自于中国医科大学第一附属临床医院。患者均经病理诊断为喉鳞状细胞癌,均为首发病例,术前未经放疗和化疗。术后所取标本立即储存在一。冰箱中。取冻存肿瘤标本,连续肚衅~蠬旧āO晕⒕笛≡裎质细胞含量少于的癌巢区,做好标记。然后从癌巢区取材,同时取距癌灶以上正常组织作为对照。将所取样品置液氮中速冻后锤击粉碎,收集于苤校糜贒、偷鞍字实闹票浮白例术前未经化疗和放疗的喉鳞状细胞癌患者的新鲜手术标本中,分别取⑻崛∽躌,反转录合成,利用半定量的方法以,为内参,癌旁正常组织为对照,分析蛟诤砹郯┳橹械膍泶锼健⑻崛〉鞍字剩肳常组织为对照,分析鞍字试诤砹郯┳橹械谋泶锴榭觥⑻崛,采用聚合酶链反应一单链构象多态性结合序的方法检测蛟诤砹郯┳橹械耐槐淝榭觥⒗眉谆舾械南拗菩院怂崮谇忻阜ḿ觳釨基因启动子区域在喉鳞癌组织及癌旁正常组织中的甲基化情况。配对癌组织和癌旁正常组织进行以下检测:的方法以卢蛋白为内参,癌旁正
于癌旁正常组织,占%┳橹衝结论关键词结果例鞍字室渤氏值捅泶.,畂。以上经分析均具有统计学意化情况,结果在例肿瘤组织中检测到例伴有甲基化.,,.,,有统计┳橹疊基因表达/猘表达平均密度比值.±,癌旁正常组织为./┳橹疊基因表达低于癌旁正常组织.,,有统计学意义。分析发现在例病例中例癌组织鞍字时泶锏义。岷螪测序的方法检测蛟诤砹郯┖土诮W橹中的突变情况,结果未检测到基因序列的改变。⒗眉谆舾械南拗菩院怂崮谇忻阜ḿ觳釨基因启动子区域的甲基统计学意义。学意义。上述结果表明在喉鳞癌组织中虻耐槐渎适呛艿偷模舳忧谆化与低表达相关。提示启动子区甲基化可能是引起该基因低表达的主要原因之一,在喉鳞状细胞癌的发生发展中起作用。研究证实占基因异常与喉鳞癌发生发展相关,该基因在喉鳞癌组织中的突变率是很低的,并且和蛋白质表达低于邻近正常组织。发现在喉鳞癌组织中该基因启动子区甲基化与该基因低表达相一致。提示启动子区甲基化可能是引起该基因低表达的主要原因。喉鳞状细胞癌;颍籅蛋自质;纺锤体检控点;谆
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蛟诤砹圩聪赴┲型槐洹表达及甲基化的研究蛋白质之一,其编码基因为彤研占基因。占卿占基因定位于琧ǔ·论文·,室砸糯的家系中对膨州蛉ú勘嗦胄蛄质功能丧失。有及明占基因突变的个体都有硇停癖涞奈O招院芨撸渲辛刖人类大多数实体肿瘤均有中心体异常,中心体异常与肿瘤基因组不稳定密切相关,并可能是肿瘤发生的一个早期事件,驱使细胞恶性转化。有丝分裂纺锤体检控点阻止染色体过早分离直到所有染色体的着丝粒都稳定地附着在两极纺锤体微管上。纺锤体检控点监控机制缺陷会导致染色体过早分离,形成非整倍体,导致染色体数目异常,促使肿瘤发生⋯。纺锤体检控点是由多种蛋白质组成的复合物,包括、虲等等。其中侵匾5墓δ含有个外显子和个内含子。鞍字视霭被嶙槌桑肿恿课,含有两个主要结构域。一个结构域位于氮端,与着丝粒相连,另一个是激酶区域位于碳端,与多种检控点成份相结合。其中一个关键成份是珻是后期促进复合物与岷洗佣柚笴激活’“,这样就延迟了从中期到后期的转化,阻止了非整倍体的形成。“仍个多样化嵌合体非整倍体进行了突变筛查