文档介绍：人赴堂庖咧瘟频牧俅睬把芯论文题目:中国协和医科大学博士学位论文研究牛:张铁导师:何维教授崔莲仙教授学科专业:免疫学入学时间:年籮所在院所:,国协和医科大学基础医学院中国医学科学院基础医学研究所年卤本
中文摘要馨拖赴砂凑掌浔泶锏腡细胞抗原受体牟煌治A街郑航鰌淋巴细胞和丫淋巴细胞。其中馨拖赴可伲侗鹂乖惴呵椅轒分予限制性,对自体、同种异体或异种肿瘤细胞均可显示明显的杀伤活性,凶此,赴魑9堂庖咧瘟频暮蜓∠赴鹆嗽嚼丛蕉嗟墓谕庋д叩墓刈ⅰ捎赴谕庵苎<爸琢鲎橹蟹植计德式系,从而造成分离纯化的过程赴δ苎芯考捌淇赡艿牧俅灿τ迷诤艽蟪潭壬先【鲇诟细胞亚群的有效分离与纯化。在这一领域,人们做了很多有益的尝试,其中本课题组建立的同相化抗抗体选择性扩增的方法可获得高纯度的丫有必要优化其培养条件,力求获得高纯度大量的丫赴N4耍狙芯慷,细胞体外培养条件进行了摸索,以期获得丫细胞体外培养的最佳条件,同时对其功能也进行了验证性的研究,希望为丫细胞最终临床应用奠定重要的实验基参照国家药品监督管理局年洳嫉摹度颂逑赴瘟蒲芯亢椭萍林量控制技术指导原则》韵录虺浦傅荚的要求,对过继治疗用的赴行制剂制备程序规范化与标准化的研究。研究结果表明固相抗体法可在体外有效地扩增来自健康人和肿瘤病人的丫细胞。赴破钒踩匝芯主要包括急性毒性、过敏性、溶血性和局部刺激性等主要的、局部的、全身给药相关的特殊安全性实验及致瘤性检测。研究结果表明赴破肺廾飨缘毒、副反应,对过继免疫治疗的受者无致瘤性的危险。赴破酚行云兰十分繁琐。深入的赴可使氖芴迤妆3窒喽酝暾NA私赴妗篎用于临床过继免疫治疗,础和提供理论指导。本研究的主要研究内容与结果如下:讨瘟朴肶细胞制品研究中瞻群鸵娇迫搜Р㊣宦畚
的杀伤作用及合适的效靶细胞比例,寻找合适的靶肿瘤。实验结果显示,体外培养扩增的外周血丫细胞对多种组织来源的恶性肿瘤细胞系包括人胰腺癌细胞系.⑷朔伟┫赴礜.、人卵巢上皮癌细胞系土馨土鱿赴凶沤锨康南赴咀饔茫宜孀判О斜仍龈叨兴銮俊G彝庵苎;睺细胞对化疗耐药灿凶帕己玫奶逋馍鄙俗饔茫崾玖搜治疗上与化疗配伍使用的可能。①建立小鼠移植瘤模型,观察体外扩增的免疫功能常小鼠脾丫细胞过继免疫治疗效果;②建立裸鼠皮下肿瘤模型,观察人丫细胞对肿瘤的治疗效果及其与化疗有无协同或拮抗作用;⑦建立人外周血免疫莺建的小鼠皮下肿瘤模型,模拟正常人体免疫环境,回输人丫细胞,观察治疗效果。通过动物体内实验为制定临床给药方案提供依据。实验结果显示赴院扇朔伟┫赴瓾赴闶蟆⒑扇寺殉舶┫赴礢细胞裸鼠和小鼠,均有良好的体内抑瘤作用,其治疗效果与剂量呈正相关;丫细胞治疗效果与抗癌药物顺铂的疗效相似。小鼠脾丫细胞对小鼠卵巢癌细胞系肿瘤也有较强的体综上所述,固相抗体法可以有效地扩增外周血丫细胞,且扩增方法简便、安全、有效。体外扩增的外周血丫细胞对多种恶性肿瘤有着良好的体内外杀伤望在今后的过继免疫治疗中发挥作用。本研究结果为申报临床谑匝樘峁┝酥要的临床前研究资料。本研究突出的成果在于我们在实验动物中首次发现过继细胞治疗实体肿瘤的效果与化疗药物巢接近。如果这一效果在临床试验中得到重复的话,将是赴讨瘟屏煊虻敝姓殖瘫降氖录关键词:俩赴恶性肿瘤,细胞毒活性,通过表型鉴定、体外杀伤实验检测丫细胞生物学效力,验证赴灾琢赴萍猎诹俅锾迥谑笛内抑瘤作用。效应。外周血丫细胞作为一种能够简便获得足够数量而且有效的效应细胞,有赴┰觯过继免疫治疗中阱乖廷科人学博学诼畚
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以高发病率和高病死率为特征的恶性肿瘤威胁着我国人民的健康。目自订,临恶性肿瘤的经典治疗手段有手术治疗,放射治疗虺品帕和化学治疗称化疗址椒ǎ羝涓饔芯窒扌裕柿菩芳选J质踔瘟撇荒芊乐怪琢龈发和远处转移,难以取得根治性疗效。放疗的局限在于剂量限制性毒性,潜在的远处转移和部分患者的放射抗拒。化疗的局限在于缺乏理想的局部选择性,易引起