文档介绍：上海交通大学
博士学位论文
间歇性低氧后处理对抗大鼠心肌梗塞的实验研究
姓名:许伟青
申请学位级别:博士
专业:生物化学与分子生物学
指导教师:杨黄恬
20071101
间歇性低氧后处理对抗大鼠心肌梗塞的实验研究摘要缺血性心脏病引起的心肌梗塞是现代社会最常见的疾病和主要致死病因。虽然近年在其诊疗方面取得了众多进展,但仍不足以阻止心肌梗塞后由于受损组织不能再生修复所导致的心力衰竭的发生、发展;心脏移植虽可挽救终末期心衰病人的生命,但受限于供源短缺。因此迫切需要更为有效的干预手段,尤其是新的治疗方法,限制心肌梗塞引起的缺血性损伤和心肌梗塞面积,从而控制心衰的发生和进展。在过去的几十年中,科学家们发现长期生活在高原地区的人们其心肌梗塞的发生率和死亡率都很低,这引起了人们对低氧研究的兴趣。近年来的研究证实,间歇性低氧琁不仅能保留长期低氧适应对心肌的保护作用,而且其不良反应很少,为非侵入性的干扰措施,在非高原地区也能通过低压氧舱获得,因而越来越受到研究者的重视。间歇性低氧不同于持续性低氧,它是低氧和常氧环境的反复交替。可根据应用不同的低氧程度、每天给予低氧次数、每次低氧持续时间及低氧暴露的总天数等进行各种方案的低氧实验。近年来许多研究表明,间歇性低氧具有与缺血预适应琁相类似的对心肌的保护作用。间歇性低氧能提高心肌抗缺血缺氧能力,对提高人体健康和运动能力有积极的意义,具有潜在的应用价值。目前主要将间歇性低氧作为一种预适应手段芯考湫P缘脱踉ご矶杂谛募∪毖K鹕说谋;ぷ饔茫上海交通大学博士学位论文
常少见有关心肌梗塞后将间歇性低氧用于治疗研究的相关报道。本课题组一系列研究结果表明,间歇性低氧预适应能明显改善缺氧再灌注损伤后的心功能,提高心肌对缺血再灌注损伤的耐受性,有明显的抗心肌缺血和再灌性心律失常作用,也能抑制心肌细胞的凋亡等。但由于临床上心肌缺血事件的不可预见性,因此其临床实用价值受到很大限制。本研究旨在确定间歇性低氧是否可以作为一种治疗手段,对抗已发生的心肌缺血损伤,为心肌梗塞的临床防治提供一定的理论依据。在大鼠心肌梗塞模型建立一周后,每天在相当于米海拔高度的低压氧舱中生活∈保缓蠡指粗脸Q趸肪常瘟旌;常氧组大鼠在心梗一周后,在常氧条件下连续生活和天作为对照组甅和组分别设假手术组和研究结果证明大鼠心肌梗塞后,经常氧或间歇性低氧处理天和天,飨钪副昃忻飨愿纳疲诼隽髁縞狄蚕灾增加。超声心动图检测结果表明,樯溲7质鼸⒍讨崴醵搪蔉涤组比较明显上升,左室前壁运动改善,并且阻止左心室腔的进一步扩大,左心室收缩末期内径和舒张末期内径分别下降了..ィ心脏收缩功能明显好转。’和旧允荆湫P缘脱醮和天后,榇笫蟮男募」⑾旨湫P低氧处理天和天后,樾墓V芪秆9茉錾钤荆⒀%。免疫印迹法检测表明,—组心肌组织内血管内皮生长因子長繪痙%%,间歇性低氧后处理对抗大鼠心肌梗塞的实验研究
关键词:间歇性低氧;治疗;心肌梗塞;心脏保护;大鼠,鞍妆泶锷系鳎胛⒀9苊芏鹊脑錾喙兀煌奔湫P缘脱跄苡导心梗后心肌组织内热休克蛋白琱牧姿峄达增加。本研究首次表明间歇性低氧对大鼠心肌梗塞具有明显的治疗作用。能促进梗塞后大鼠心功能的恢复,减少心肌梗塞面积。通过诱导表达增强,促进心肌组织内微血管增生,减少心肌细胞损伤,对大鼠心肌梗塞有显著的改善作用。间歇性低氧作为一种新的干预治疗手段,有望为心肌梗塞的临床治疗提供新的思路。上海交通大学博士学位论文
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学位论文作者签名:吁移盲日期:矽矿闕口月多上海交通大学学位论文原创性声明的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品成果。对本文人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。
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