文档介绍：肝癌干细胞与肝癌转移复发研究进展 1摘要影响肝癌预后的因素很多,其中包括确诊时间过晚、合并肝硬化、,的研究重点在: (1) 肝癌细胞的脱落、迁移; (2) 肝癌细胞在局部组织的黏附; (3) ,,从其来源,标志物和治疗方面作一综述. 【关键词】:肝癌干细胞;转移;表面标志物; 2引言肝癌是全世界恶性程度极高,预后极差的恶性肿瘤之一,在我国肝癌目前已处于恶性肿瘤死亡率的第 2位。肝切除术或肝移植仍是目前最有效的根治性手段, 但肝癌术后复发一直困扰着肝癌治疗。术后监测肝 CSC 的生物标志可以帮助评估术后复发风险,并及早做出相应处理。干细胞龛(stem cell niche) 是干细胞维持自我更新、增殖分化、保持功能完整性的特殊屏障环境,由内皮细胞组成的特殊血管床、间质细胞以及细胞外基质构成,肿瘤干细胞龛的改变能影响 CSC 的命运[221 ,并与肿瘤的转移有关。Liu 等{241 发现干细胞龛对 CSC 具有归巢作用, 虽然切除了原发灶,但由于肿瘤干细胞龛的存在,能重新募集 CSC 到原肿瘤切除邻居部位定植,导致肿瘤术后复发。这表明在以清除 CSC 为目的同时,针对肿瘤干细胞龛的治疗可能是另一种新的有效治疗方法。到目前为止较为明确的 CSCs 只存在于骨髓恶性肿瘤和肝脏、乳腺、前列腺、脑及结肠等实体肿瘤【8 】。 1 LC . SCs 的来源及信号通路与 HCC 的复发转移关系。 1. 1 来源卵原细胞(肝 sc) 位于肝脏的胆小管和汇管区的 Heringdx 管部,是一类具有椭圆形细胞核,细胞质稀少的小型细胞, HCC~FI] 胆管癌的产生是由于人肝 SC 的变异[13,14] . Sell 通过使用化学致癌剂和癌基因对肝 SC 进行干预,使其转化成癌前细胞最终转化为 HCC . Dumble 等_16_也通过诱导小鼠产生卵原细胞, 并将其分离移植到失去胸腺的小鼠体内,产生出类似于 HCC 的肿瘤,进一步对 LCSCs LCSC s 形成的机制并不明确,有两种可供参考: (1) 突变的致癌基因伴随(或不伴随)其后天畸形可能限制正常 SC 的扩增; (2) 致癌基因使正常 SC 产生变异,让后者不再进入有丝分裂后的静止状态,创造出一种具有自我更新能力并可进一步积累突变的细胞_1】. Roskams 等的研究发现, 28%一 50%的 HCC 组织中有 SC 标志物 CK7 和 CK1 9表达,对 HCC 组织中 CK7 和 CK19N 表达的患者行肝移植术后, 肿瘤的复发率明显增高,预后差:并且在这些肿瘤细胞中,还发现存在一种细胞形态上与成熟肝细胞相似,但表达上又趋向于 SC 的中问型细胞,为对 LCSC s Durnez 训通过对 109 例肝癌标本进行分析也发现 CK7 或 CK19 阳性的细胞可能为 LCSCs ,且 CK19 阳性的肝癌患者在肝移植后也出现复发率高, Ye 等【 2 通过使用基因芯片技术,发现肝癌的原发灶和其对应的癌栓组织中的基因表达谱十分