文档介绍：2011年百名海外博士江苏行泰州洽谈会项目简介(一)
项目编号
15
姓名
王江洪
所在国家
加拿大
邮箱
wangjianghong2012@
持
有
项
目
情
况
项目名称
中文:抗失眠药沙利普隆原料药的规模化生产及北美市场开拓
英文:The large-scale production of pharmaceutical raw materials of anti-insomnia drug Sonata and its North American market development
项目所属领域
生物医药
项目技术所处阶段
中试阶段
在哪国登记了专利
转让或对外合作情况
项
目
具
体
描
述
沙利普隆为AHP 公司开发的失眠症治疗药,其制剂为胶囊剂,国外商品名: Sonata,规格有5mg及10mg。本品于1999年5月在丹麦和瑞典首次上市,后在德国,美国先后上市。失眠症影响了大约1/3的成年人口,从而产生一系列问题包括情绪易变、健忘、精神不集中、乏力等。失眠症甚至会导致抑郁或焦虑等严重的临床症状。失眠症严重地影响了人们的生活质量与健康。沙利普隆用于失眠症的治疗具有疗效确切,不良反应少,安全性好的特点。本品的化学结构与传统的***苯二氮卓类,巴比妥类及已知的其它***无关。本品的生物半衰期为1小时,服药后很快被代谢,代之以正常自然的睡眠,消除了***所常有的次日延醉效应。本品的安全性良好,连续服用本品12个月后停服无撤药症状,表明患者对本品无依赖性,而目前所使用的***大多表现出撤药症状。沙利普隆进口价格昂贵,为满足广大失眠症患者的需要,研制开发沙利普隆十分必要。
轨道生物化学有限公司进行了沙利普隆原料药及其胶囊剂的开发、研制工作,其中沙利普隆胶囊的研制工作主要包括处方、工艺筛选,溶出度研究,质量标准研究,稳定性研究等。现将主要研究工作的概要分述于下。
合成路线、处方、工艺
沙利普隆(Zaleplon)的有效合成路线如下:
1、参考文献资料[1],以N-(3-乙酰苯基)-乙酰***与N,N-二***二甲缩醛反应生成3-二甲***基-1-(3-N-乙酰***基苯)-2-丙烯基-1-***,接着3-二甲***基-1-(3-N-乙酰***基苯)-2-丙烯基-1-***在NaH的还原作用下碘乙烷亲电取代得3-二甲***基-1-(3-N-乙基-N-乙酰苯基)-2-丙烯基-1-***,最后,3-二甲***基-1-(3-N-乙基-N-乙酰苯基)-2-丙烯基-1-***与3-氨基-4-***吡唑在冰乙酸中回流8h关环得N-[3-(3-***基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-N-乙基-乙酰***,总反应式略。
依据美国AHP公司生产的商品名为Sonata的沙利普隆胶囊确定本品规格。Sonata胶囊规格有5mg和10mg,我们选做5mg胶囊,即每粒胶囊含沙利普隆5mg。经实验研究,确定了本品的处方及制备工艺。即采用乳糖及微晶纤维素为填充剂,硬脂酸镁为润滑剂。主药沙利普隆与辅料按等量递加原则混合均匀后,灌装胶囊。
质量标准
研究制定了沙利普隆胶囊的质量标准。包括性状、鉴别、检查、含量测定和溶出度等项目。
性状:本品为胶囊剂,内容物为白色粉末。
鉴别:(1):UV法
(2):HPLC法
检查:(1) 含量均匀度:采用紫外