文档介绍：南京医科大学
博士学位论文
药物防治人工关节无菌性松动的研究
姓名:范卫民
申请学位级别:博士
专业:外科学
指导教师:傅震
20050701
—芴寮せ罴成骨细胞肿瘤坏死因子一Ⅸ狢裟—注:,·狣—【猺
药物对人工关节无菌性松动的防治研究中文摘要等芄切砸蜃咏せ罴偬逯芪У钠乒窍赴佣偬逯芪节使用年限的延长,因人工关节无菌性松动而需做人工关节翻修手术我们在研究人工关节无菌性松动发病机制的基础上,提出应用药物防治人工关节无菌性松动的设想,探讨药物防治松动的分子机理,并进行了部分临床研究。本研究分四部分。目的:探讨帕米磷酸钠、降钙素和吲哚美辛防治人工关节无菌方法:人工关节长期磨损后会产生大量的磨损微粒ň垡蚁┪⒘!骨水泥微粒和金属微粒ニ鹞⒘4碳ぜ偬逯芪У牡ズ司奘上赴骨吸收和骨溶解,最终导致人工关节无菌性松动。人工关节无菌性松动是人工关节置换术的主要并发症,它严重阻碍了人工关节的推广应用。目前,随着该项技术的不断普及和人工关的病例将逐渐增多。由于翻修术的疗效低于初次手术,而且手术创伤大、价格昂贵,如何有效地防治人工关节无菌性松动这一晚期并发症已成为骨科领域的一个重要课题。性松动的分子机制和可行性。第一部分:建立大鼠破骨细胞体外培养体系,制作骨片。将破骨泌多种溶骨性因子饕0═—尽、一徒涸南京医科大学博士论文
细胞、骨片、聚乙烯微粒分别与帕米磷酸钠、降钙素、吲哚美辛共同掷氤晒窍赴=ǔ晒窍赴⒕垡蚁┪⒘7直鹩肱撩琢姿技术检测成骨细胞谋泶铩⒋笫笃乒窍赴逋馀嘌逑怠=乒窍赴⒕垡蚁┪⒘用技术检测破骨细胞培养体系中谋泶铩第四部分:选择早期人工关节无菌性松动病例梢扇斯结果:培养,并设立对照组。观察骨吸收陷窝的数目和面积。第二部分:建立大鼠破骨细胞体外培养系。将破骨细胞、聚乙烯微粒分别与帕米磷酸钠、降钙素、吲哚美辛共同培养,并设立对照组。分别检测一和猚暮俊钠、降钙素、吲哚美辛共同培养,并设立对照组。采用猙分别与帕米磷酸钠、降钙素、吲哚美辛共同培养,并设立对照组。采关节无菌性松动病例Sτ枚姿嵫我┪铮I泼乐瘟疲⒐鄄第一部分:聚乙烯微粒能明显增强破骨细胞的骨吸收功能,而帕米磷酸钠、降钙素能明显抑制微粒介导的破骨细胞的骨吸收功能,吲哚美辛对微粒介导的破骨细胞的活性没有明显的抑制作用。第二部分:在破骨细胞培养体系中加入聚乙烯微粒能明显增加制’!:猯和一姆置冢尤肱撩琢姿崮啤⒔蹈扑睾竽苊飨砸疗效。南京医科大学博士论文
结论:关键词:人工关节松动微粒破骨细胞帕米磷酸钠降钙素人工关节长期磨损后会产生大量的磨损微粒,磨损微粒刺激假体围骨吸收和骨溶解,最终导致人工关节无菌性松动。由于磨损微粒使抑制磨损微粒介导的破骨细胞的活性,抑制磨损微粒介导狢第三部分:聚乙烯微粒能上调/谋戎担撩琢姿崮能下调/谋戎怠=蹈扑夭⒉挥跋霴和的表达。第四部分:,使咂系耐噶链В偬逯芪У墓敲芏仍黾印/谋戎担せ罴偬逯芪У钠乒窍赴佣偬逯关节面之间出现三体磨损,从而加速假体的磨损,产生更多的微粒,形成恶性循环,加速人工关节无菌性松动的发展。.虸的分泌,防治假体周围的骨吸收和骨溶解。临床上二磷酸盐类药物能明显缓解病人的疼痛等症状,使咂系耐噶链失,假体周围的骨密度增加。我们相信,随着二磷酸盐和降钙素作用机理的不断阐明和临床实验的进展,二者有望成为防治人工关节无菌性松动的有效药物。吲哚美辛对/谋戎得挥忻飨杂跋臁周围的单核巨噬细胞分泌多种溶骨性因子,溶骨性因子能上调二磷酸盐能下调/谋戎担姿嵫魏徒蹈扑啬苊飨吲哚美辛骨保护素骨保护素配体细胞因子有明显的抑制作用。南京医科大学博士论文
篢,琣煌琁,一琍,—,
二篢、、虎颉,.甌產,—畉猙一南京医科大学博士论文
甒..甌,篜琣篢一,/——琤篈:’,瑆猺【、/,—南京医科大学博士论文.
篜籄琖,/瓼,猙.—,籔籓籆;;籓籆瑃,,琣甀,琣南京医科大学博士论文
第一部分药物对微粒刺激破骨细胞骨吸收功能的影响引言的认识又有了新的提高。紫缺ǖ懒怂啥偬逯芪Ь奘上赴发现,假体松动与不断增加的磨损微粒和巨噬细胞有随着人工关节置换术的不断普及,人工全髋、全膝、肩关节等假体置换术已成为治疗严重骨关节疾患的重要手段,取得了令人满意的临床疗效。随着生物力学、材料力学、第二、三代骨水泥技术的发展、假体制造蘸褪质跫际醯牟欢咸岣撸腥尽⒓偬逭鄱贤盐坏冉诓发症已目渐减少,而后期并发症特别是人工关节无菌·啥殉晌S响人工关节置换术远期疗效的