文档介绍：哮喘与平喘药 Asthma and Antiasthmatic Drugs
药理学教研室
Department of Pharmacology
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缓解或消除哮喘或其他呼吸系统疾病所致喘息症状的药物。
支气管哮喘：一种以多种细胞和细胞组分共同参与的气道炎症和气道高反应性为特征的疾病，表现为发作性或持续性喘息。
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治疗：抗炎治疗；控制症状。
支气管哮喘
药
学
理
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Pathogenesis
The “Tip” of the Iceberg
气道炎症
气流阻塞
气道高反应
TITANIC
症状
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哮喘主要是支气管痉挛
舒张支气管平滑肌
支气管扩张剂
70年代和80年代初的哮喘认识 “痉挛学说”
80年代和90年代初的哮喘认识 “炎症学说”
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Pathogenesis
组***
白三烯
前列腺素
阳离子蛋白
蛋白酶
细胞因子IL-4, IL-5
Inflammatory Cell-Derived Mediators
嗜酸粒细胞
炎症介质
肥大细胞
其它细胞
T淋巴细胞
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Th1／Th2 细胞平衡失调
是哮喘发病的重要基础
Th1 主要介导细胞免疫和炎症反应，通过释放干扰素-γ (IFN-γ)、IL-2、IL-3、肿瘤坏死因子β (TNF-β)等细胞因子产生免疫应答。
Th2 主要参与B 细胞增殖、抗体产生与速发型超敏反应，分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-13和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)等细胞因子，IL-4可促进IgE 的产生，IL-5 可促进嗜酸粒细胞的生长和分化，IL-13 可促进黏液的分泌和诱导气道高反应性。
因此，Th2 优势在哮喘发病机制中起重要作用。
药
学
理
免疫学机制
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瘦素与哮喘
瘦素主要由白色脂肪组织合成分泌, 其合成量取决于脂肪细胞体积的大小。瘦素具有广泛的生物学效应, 其受体在肺组织中广泛表达。除参与热调节及能量平衡外, 瘦素在肺的功能和发育中也起重要作用。瘦素是成纤维细胞化及肺表面活性物质合成的关键物质, 也参与肺内炎症和免疫的调控。国外学者发现, 气道高反应性小鼠的血清瘦素水平升高, 且外源性瘦素加重暴露于臭氧中肺部的炎症, 提高血清IgE 滴度, 增强小鼠的气道反应性, 提示瘦素可能在气道炎症中发挥促进作用。
药
学
理
免疫学机制
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肺炎支原体(MP)与哮喘
MP 诱发哮喘的机制可能与其对Th2 型免疫细胞调节有关。MP 引起的呼吸道感染上调Th2 型细胞免疫，导致Thl/Th2 细胞比例失衡，其可能是早期引发哮喘的重要诱因。有学者指出，支原体是抗原，能刺激机体产生抗体，导致气道过敏反应。支原体特异性抗体IgE 能提供抗原决定簇和气道上的一些成分发生交叉反应，可加重气道高反应性。
药
学
理
免疫学机制
8
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哮喘气道炎症的神经源性因素日益受到重视。神经生长因子(NGF)是神经营养因子家族中的成员之一，是神经系统中最重要的生物活性物质，其主要功能是调控神经发育、存活及维护其功能，也参与免疫炎症调控，以及复杂的神经-免疫相互作用，是神经可塑性和免疫可塑性的双重调控介质。已有研究证实，NGF参与了多种炎症性疾病的发生，如支气管哮喘、溃疡性结肠炎、过敏性鼻炎、慢性神经炎、类风湿性关节炎等。提示NGF在哮喘发病中具有重要的病理生理意义，其具体作用机制尚需进一步研究。
药
学
理
神经机制
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哮喘的发生是遗传因索与环境因素相互作用的结果。
哮喘具有很强的遗传倾向，为一种多基因遗传疾病。哮喘作为一组临床综合征，并非存在单独的或明显占主导地位的基因，而是多种基因共同参与的结果，基因与基因间、基因与环境因素间相互作用，形成多因子、多基因模式。候选基因连锁分析显示人类染色体多个区域通过调控与哮喘有关的分子参与哮喘变应性特征的形成。
药
学
理
遗传因素
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