文档介绍：·综述·糖***聚糖的结构修饰及其衍生物应用的研究进展高娜1,2,刘韶1,2,吴明一3,赵金华3(,湖南长沙410078;,湖南长沙410008;,云南昆明650204)摘要:糖***聚糖(GAG)因其在生物医药、材料行业应用广泛,而引起人们高度重视。对GAG进行结构修饰可有效拓展其用途。本文综述了GAG的结构修饰方法及其修饰产物应用的研究成果,主要包括GAG的解聚和对乙酰氨基,羧基,羟基,硫酸基等基团的结构修饰。关键词:糖***聚糖;结构修饰;应用中图分类号:R285文献标识码:A文章编号:1005-1678(2012)03-0307-05ChemicalmodificationsofglycosaminoglycansandtheirderivativesforbiomedicalapplicationsGAONa1,2,LIUShao1,2,WUMing-yi3,ZHAOJin-hua3(,CentralSouthUniversity,Changsha410078,China;,CentralSouthUniversity,Changsha410008,China;,ChineseAcademyofSciences,Kunming650204,China)收稿日期:2011-07-25基金项目:云南省高端人才引进项目(课题号2010CI116);青年科学基金项目(项目编号81102372)作者简介:高娜,女,硕士研究生;赵金华,通信作者,研究员,主要从事多糖类药物的研究,Tel:0871-5226278,E-mail:@。糖***聚糖(Glycosaminoglycan,GAG)是由己糖醛酸或己糖和己糖***组成的重复二糖单元,有规则的排列而形成的一种聚阴离子的直链多糖。GAG在生理学、生物医药、材料方面应用广泛,并具有抗肿瘤、抗凝血、抗病毒和免疫调节等多种药理活性,在医药界引起广泛关注。为优化、调节、控制GAG的生物活性或理化性质,可对GAG进行化学结构修饰。1GAG的种类和结构特征GAG分布广泛,种类繁多,主要包括透明质酸(hyaluronicacid,HA),硫酸皮肤素(dermatansulfate,DS),硫酸软骨素(chondroitinsulfate,CS),硫酸乙酰肝素(heparansulfate,HPS),肝素(heparin,HP),硫酸角质素(keratansulfate,KS)等,此外,近年来人们还从细菌[1],海洋动物如海参[2]中提取分离得到了类糖***聚糖。主要GAG的结构中几乎都含有-NHAc,-COOH,-OH和-SO3H等基团,这些基团在GAG生物活性等作用中起到了重要作用。,分子质量从几十万到几百万不等,为了获得适宜分子质量分布的高效GAG片段,可选择不同的方法对GAG进行降解,目前主要方法有酶降解、化学降解、物理降解等。、高效、无副反应等优点,由于特定的降解酶只作用于特定的糖苷键,故可得到分子质量分布均一,与主体结构相同的降解物。如HA对透明质酸裂解酶、细菌β-内切糖苷酶、细菌β-外切糖苷酶等均不稳定,可发生不同类型的解聚,解聚后其黏度降低[3]。而肝素裂解酶,类肝素酶等可在温和的条件下断裂糖苷键而得到低分子肝素(LMWH)。另外,硫酸软骨素裂解酶和水解酶会通过消除或者水解机制对CS在不同位置进行裂解,得到不同分子质量的低聚糖[4]。、氧化剂降解和自由基解聚等,常用的试剂包括无机或有机碱、HIO4、维生素C-H2O2-醋酸铜混合物等。酸或碱溶液可使多糖中的糖苷键断裂,将多糖降解为低分子片段。相对于其他降解方法,酸碱降解不易控制条件,且易引起多糖结构的破坏,对环境污染严重。利用亚***或亚硝化试剂对HP进行脱氨基解聚,会引起不同位置硫酸基的解离,但此法可用于HP的结构解析以及certoparinsodium,dalteparinsodium等医用LMWH的制备[5]。Melander等[6]建立了在乙醇中对HA进行酸水解,发现此降解过程不会引起脱乙酰化反应,可在一定程度上保持多糖结构。、超声等物理方法对中国生化药物杂志ChineseJournalofBiochemicalPharmaceutics2012年第33卷第3期307GAG进行解聚,可保持其基本重复结构不变。美国专利[7]使用60Co-产生