文档介绍：安徽医科大学
硕士学位论文
MHC区基因多态性与汉族人银屑病相关性研究
姓名:倪成
申请学位级别:硕士
专业:皮肤病与性病学
指导教师:张学军;杨森
20100501
安徽医科大学硕士学位论文
中文摘要

MHC 区基因多态性与汉族人银屑病相关性研究

研究背景银屑病(Psoriasis)是一种常见的以红斑、鳞屑为主要临床表现的慢性
复发性炎症性皮肤病。在汉族人中发病率约为 %,目前我国银屑病患者约 400
万。临床上以寻常型银屑病最多见,占患者总数的 90%以上。银屑病确切发病机
制尚未完全明确,目前认为该病是一种遗传与环境等多种因素共同作用的复杂性
疾病。其中可能的遗传易感基因包括人类白细胞抗原(Human leukocyte antigen,
HLA)相关基因和非 HLA 相关基因。全基因组关联分析是一种对全基因组范围内
的常见遗传变异(单核苷酸多态性和拷贝数变异)进行总体关联分析的方法,在全基
因组范围内进行整体研究,能够一次性对疾病进行轮廓性概览,适用于包括银
屑病在内的复杂疾病的研究。无论是以往的关联研究还是现在的全基因组关联分
析研究,均提示银屑痛与涉及人类免疫性疾病的免疫反应的 MHC 位点(如 HLA—
Cw6 和其他 MHC 变异位点)紧密相关。

目的研究 MHC 基因多态性与汉族人银屑病(PA)易感性的相关性。

方法对本次实验中的 2519 个病例和 2498 个对照的对 MHC 基因中的 rs1265181 位
点进行基因分型,结合之前研究的标本(1139 个病例和 1132 个对照),从而我们
建立一个模型将所有的病例分为 RAG 组和 PAG 组。据此,我们来研究不同组别银
屑病患者的表型分布。

结果在主导模型下,我们对结果进行综合分析发现了 rs1265181 位点与 PA 的发
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病呈高度相关性(P <10-300, OR =, 95% CI: -).。发现具有易感等位基因
(G)的标本有 %的为银屑病病例,而具有保护性等位基因(C)的标本则
%的为对照。RAG 组病例(n=3079)有着更早的发病年龄,更高的重型银屑
病的发生率,更高的点滴状银屑病的发病率,更好发于躯干且更易并发糖尿病。
PAG 组病例(n=579)则更易发于头皮部。关于年龄和性别,两组间无统计学意义
上的差异。

结论在汉族人中,RAG 组病例与 PAG 组病例有着显著地临床表现上的差异。
本课题组的研究提供了充分的证据说明 rs1265181 是 MHC 区的银屑病发病的重要
的易感基因位点。

关键词银屑病 MHC 关联性汉族人遗传学单核苷酸多态性

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Abstract
A Single Nucleotide Polymorphism of MHC region is
associated with Subphenotypes of Psoriasis in Chinese
population

Background Psoriasis is mon inflammatory cutaneous disorder characterized by
red scaly patches. The prevalevence of psoriasis is about % in Chinese Han
population. So far there have heen about 4 million psoriasis patients in ,
psoriasis vulgaris is the mon, accounting for the total number of patients over
90%. The exact pathogenesis of psoriasis remains unclear. It is agreed generally that the
psoriasis is plex disease which arises from ic and environmental factors. The
predisposing genes can be grouped into two parts: HLA-associated and lacking HLA
associat