文档介绍：
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中华全科医学 2011 年 2 月第 9 卷第 2 期
Ch inese Journal of General Practice, February 2011, Vol
9, N o
2
综
述
CTLA
4基因多态性与 G raves病相关性的研究进展
马红雨, 毕娅欣
关键词!
CTLA
4; 基因多态性; G raves病
中图分类号!
R581. 3
文献标识码!
A
文章编号!
1674
4152( 2011) 02
0286
02
G raves病( GD )又称弥漫性毒性甲状腺肿( diffuse tox ic go i
研究表明 CTLA
4基因多态性与 GD 遗传易感性有关, 且其相
ter), 是一种机体产生自身抗体- 抗 T SH 受体抗体( TRA b), 导关性存在地域种族差异, 以下总结常见位点与 GD 发病的相关
致甲状腺激素增多的器官特异性自身免疫性疾病。尽管感染性。 1995年 Y anagaw a等首先报告美国白种 GD 患者 CTLA
4
和压力等环境因素在 GD 易感人群的发病中起着重要作用, 但基因的
318C /T 多态性与 G D 有较少相关性, H ew ard 等研究英
对双胞胎的研究显示约有 80% 的 GD 易患性是由基因导致的。美人群, 张勤等[ 5- 6] 研究中国人群, 结果与其一致。 Zhao SX
人们应用很多遗传学方法确定具有 GD 倾向的基因变异, 候选等[1] 进一步证实与 GD 相关性上, - 318SN P 可能是个错误的阳
基因包括: CD 40、HLA、 CTLA
4、 TSHR、 PT PN 22、 FCR L3、性报告。而德国 Braun、日本 A kam izu 则认为- 318 位点与 GD
、等。然而大多数候选易感基因存在争议[ 1- 2]
SCGB3A2 SA SZFAT , , 发生具有相关性。 Zhao SX 等研究指出: 第一内含子 SNP
只有上的和上的细胞毒性淋巴细
6p21 HLA 2q33 CTLA
4 ( T rs231799可能是易感变体, 可能与中国南方, 徐州汉族人 GD 的
胞相关抗原 4)被大量研究, 近年来大量证据表明 CTLA
4基因
发生发展有关, 与台湾中国汉族人的研究结果一致[ 7]。但山东
多态性[ 1- 2] 与 GD 有重要关系, 本文就其相关性的研究进展进
汉族人 GD 患者第一内含子 SNP rs35219727 可能是易感变
行综述。
体[1] , 说明存在着地理差异。 Donner等对德国、加拿大的高加
1
CTLA
4基因结构及其蛋白功能索人研究结果显示 CTLA
4 基因 49G 与 GD 的易感性相关联。
人类 CTLA
4 基因定位于 2q33, 含有 4个外显子和 3 个内继之众多研究在英国高加索人、美国人、德国人、日本人、希腊
含子。其中第一外显子为前导序列; 第二外显子又称 V 区, 编人、中国人等人群中得以证实。但国内外均有相反结论: 广东
码 CTLA
4蛋白膜外功能片段, 是 B7分子的配体; 第三外显子姚斌[8] 、巴西 N amo Cur A 等[ 9]