文档介绍：中南大学
博士学位论文
雷公藤甲素对APP/PS1双转基因AD模型小鼠海马内老年斑形成和
炎症反应的影响
姓名:雷德亮
申请学位级别:博士
专业:神经生物学
指导教师:罗学港
20070501
摘要研究证实,雷公藤甲素的抗炎和免疫抑制效应是通过抑制炎症介质如研究背景阿尔茨海默病’珹勺脑内病变是一个慢性炎症的观点,已经普遍被人们接受。脑内慢性炎症反应的特征包括:与一淀粉样蛋白珹沉积和老年斑瑂形成有关的小胶质细胞激活,反应性星形胶质细胞增生,以及补体成份和致炎性细胞因子的表达增加等。,而且可以延缓的进程。动物实验研究证实,可以抑制转基因模型小鼠脑内的沉积和的形成,并抑制小胶质细胞活化和反应性星形胶质细胞增生以及—等致炎性细胞因子的表达与分泌。因此,抗炎治疗具有重要的价值。但是,由于严重的毒副作用,可能限制其在临床上的使用。雷公藤甲素琓侵幸├坠偬崛∥锏挠行С煞葜一,具有抗炎和免疫抑制的作用,临床上被应用于治疗风湿和类风湿关节炎,系统性红斑狼疮等自身免疫和炎症反应性疾病。不少的体外旺鹊谋泶锸头藕鸵种朴盏夹鸵谎趸:厦,突费趸一珻一诱导表达实现的。最近的研究表明,雷公藤甲素具有神经保护作用,可以保护中脑黑质多巴胺能神经元免受脂多糖—博士学位论文中文摘要遥
的活化以及抑制碌难字⒎从τ泄亍对脑内炎症和免疫反应影响的研究,到目前为止还少见有文献报道。本研究首次用⑿切谓褐氏赴⑿〗,其机制可能与雷公藤甲素抑制碌男〗褐氏赴鞡一淀粉样前体蛋白—珹蚝早老素琍蛩;駻P托/,研究訟/挠跋欤教諸治疗的可能性及其可能机制,为的防治提供新的方法。目的研究雷公藤甲素訟/;駻P托∈蠛B砟沉积与形成、小胶质细胞和星形胶质细胞的活化以及诱导表达的影响及其可能机制,为乐蜛峁┬】敌坌訟/;駻型小鼠,随机分为椋直鸶骨蛔⑸、和等容量的溶媒组布欤涣砣灰吧头亲;蛲湫坌孕∈螅蛔魅魏未碜魑6哉铡旌取材,左侧半大脑用于组织学染色,右侧半大脑用于蛋白分析。组织学研究:按无偏性体视学原则片收集切片,、、、庖咦橹Х椒ㄈ旧ń岷衔奁蕴视学定量分析研究变化,刚果红染色显示老年斑形成的改变,与、与猆肛痥甦博士学位论文中文摘要甮/.Ⅱ
嵋几ご鞟赴锸笛榻峁鞟/倏梢砸种艫鞍姿阶罡撸琓二者之间;③箍梢约跎粜缘纳窬5氖浚籃、与、。赴嘌笛椋培养人星形胶质细胞,分别用、,随后用疞硐赴孀B家籔研究不同浓度訪所致泶锏挠跋欤旱缬厩ㄒ坡始觳芯縏对的—/岷匣钚缘挠跋臁培养高表达人类蛋白的细胞系,分别用酶活性抑制剂和吲哚美辛处理细胞,放射免疫琑觳馀嘌液中的含量,研究訡酶活性的影响。结果在海马的沉积,减少的形成。无偏性体视学定量分析发现,与组的阳性的斑的总面积比较,楹B鞟斑的总面积减少了%俾.,楹B鞟斑的总面积减少了%①.,海马内锳蛋白水平最低,锳锳蛋白水平介于以抑制沉积的奂拖宋跎賡男纬伞N奁蕴迨友Ф博士学位论文中文摘要
榧跎ァ。P托∈:抑制在疨化,减少阳性神经元的数量;②野生型小鼠海马内星形胶质细胞不表达贏/,可以导致表量分析发现,与榈母展煅粜許冉希琓楹B韘面积减少了%:可以抑制小胶质细胞的活化与增生,减少小胶质细胞团簇的面积,无偏性体视学定量分析发现,与楸冉希琓楹B硇〗褐氏赴苁少了%.琓榧跎;组较组减少%."赥可以抑制星形胶质细胞活化,减少的表达以及抑制星形胶质细胞的增生,无偏性体视学定量分析发现,与楸冉希琓楹B硇切谓褐氏赴苁跎倭,可以抑钳B砩窬D诘谋泶铮∈蠛B砟谛切谓褐氏赴泶,%,,组海马内鞍姿阶畹汀赴嘌峁达增加,产生增加,始亮恳览敌越档虲的表达和博士学位论文中文摘要
的产生;对高表达的细胞系富钚悦挥杏响,提示訡的抑制发生在转录水平:,梢砸种艫/∈蠛B砟贏某粱胂宋纬蒘⑶乙种菩〗褐氏赴托切谓褐氏赴活化与增殖以及抑制活化的星形胶质细胞诱导表达K得鱐具有的部分特性,对该模型小鼠或脑内慢性炎症反应具有一定的抑制作用,或可用于的预防和治疗。由于挥的毒副作用,因而可能在一定程度上优于。【关键词】雷公藤甲素,阿尔茨海默病,转基因小鼠,一淀粉样蛋白,老年斑,神经胶质细胞,环氧化酶.—痯/博士学位论文中文摘要
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