文档介绍：湖北大学
硕士学位论文
脉君安片中主要降压成分葛根素和氢氯噻嗪在大鼠体内的药动
学研究
姓名:张仙
申请学位级别:硕士
专业:微生物与生化药学
指导教师:陈勇
20090501
摘要药药动学研究是当前中医药界的热点研究领域,也是中药现代化的重要研究课题。开展中药复方配伍的药代动力学研究,能定性、定量地分析配伍后化学成分在体内的吸收、分布、代谢、排泄等变化,从物质基础角度阐明君臣佐使的配伍原理及其科学内涵,为揭示组成药物在复方中的作用及地位奠定技术基础,在指导中药研究、阐明中医药防病治病机制、优化临床最佳给药方案、评价制剂内在质量、改进药物剂型等方面具有重要本文以葛根和氢氯噻嗪两味单味药以及小复方脉君安片程、氢氯噻嗪⒏鸶为研究对象,旨在从药动学的角度,研究大鼠灌胃小复方脉君安片低、中、高三个剂量后以及配伍前后葛根素和氢氯噻嗪在大鼠体内的药动学参数变化,阐明大鼠分别灌胃低、中、高剂量模拟复方脉君安片及中剂量葛根素、氢氯噻嗪单体后,于不同时间点采集大鼠血浆,样品经乙腈沉淀蛋白后,采用高效液相色谱法测定不同时间点大鼠血浆中葛根素和氢氯噻嗪的含量,绘制各给药组药时曲线,采用药动学软件对数据进行处理,并采用实验结果表明,大鼠灌胃低、中、高剂量模拟脉君安片以及中剂量葛根素、氢氯噻嗪单体,葛根素在大鼠体内的药时过程均符合开放二室模型,氢氯噻嗪在大鼠体内的药时过程均符合开放一室模型,且氢氯噻嗪在大鼠体内的药时过程符合线性动力学过程。氢氯在体内作用时间;同时,配伍也可以促进氢氯噻嗪的吸收速度与生物利用度。中药复方已经成为中医用药的主要形式,同时也是中医用药理论的精髓与特色。中作用。配伍对葛根素和氢氯噻嗪的药动学影响,以进一步揭示中药复方配伍的合理性和科学内涵。统计软件对数据进行统计分析。噻嗪、钩藤与葛根配伍使用,可以促进葛根素在体内的吸收,降低其消除速率,增加其关键词:脉君安片;氢氯噻嗪;葛根素;配伍;药代动力学
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缩略词药动学与药效动力学高效液相色谱二极管阵列检测器达峰浓度吸收速率常数肾排泄速率常数消除相生物半衰期血药浓度一时间曲线下面积缩略词陀/疐英文全称中文全称相关系数单位最低定量限质量控制相对标准偏差阿卡依克准则平均滞留时间滞后时间吸收相生物半衰期达峰浓度时间清除率表观分布容积混杂系数二室模型分布相速率常数二室模型消除相速率常数分布相生物半衰期.’В琔”
/消除相生物半衰期药物从中央室向周边室转运的速率常数药物从周边室向中央室转运的速率常数药物从中央室消除的一级消除速率常数无特殊病原体
弛伊嗍舯刻磴轹■醐:沏炒吼沙/尹多月/勿湖北大学学位论文原创性声明和使用授权说明月原创性声明学位论文使用授权说明,本人郑重声明:所呈交的论文是本人在导师的指导下独立进行研究所取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写的成果作品。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。论文作者签名:作者签名:本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,即:按照学校要求提交学位论文的印刷本和电子版本;学校有权保存并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,并提供目录检索与阅览服务;学校可以允许采用影印、缩印、数字化或其它复制手段保存学位论文;在不以赢利为目的的前提下,学校可以公开学位论文的部分或全部内容。C苈畚脑诮饷芎笞袷卮斯娑
第一部分绪论幸└捶脚湮榈难芯肯肿通过化学成分的分析来研究复方配伍规律复方的核心。现代药理研究已初步证明,中药复方的药效并非简单的单味药作用的相加中药复方,是在中医理论指导下按“辨证施治”的原则由两味或两味以上的单味药组成,中药复方是中医用药的最主要形式,复方不是几味中药简单的加合,而是在辨证论治的基础上,依据“君臣佐使”等的组方原理构成的有机整体,药物间的配伍是中药或毒性的相减,而是通过方中各药之间发生协同、制约等复杂的相互作用,发挥较优的整体药效【俊V幸┡湮槔砺凼侵幸揭├砺鄣木ɑV唬U垢捶脚湮楣媛傻南执芯渴中医药现代化研究的重要组成部分,对于继承和发展中药配伍理论具有重要理论意义,同时也为更有效地指导临床和中药新产品研制提供依据。近几年来在中药配伍理论方面已进行了许多研究,主要集中在化学、药理、药代动力学研究几方面,在中药配伍化学方面,通过配伍前后主要有效成分的变化,分析增效、减毒、甚至产生单味药、药对、复方、拆方等的研究呈迅速增长的趋势,研究的水平也从整体动物、器官组织水平延伸到血清药理、细胞、分子水平上。目前对中药复方配伍的探索性研究主要是体外化学、药理效应、体内化学┐ρ和药理一化学结合┬б灰┐岷夏P