文档介绍：第四十二章四环素类及***霉素类第四十二章四环素类及***霉素类基本要求重点难点讲授学时内容提要 1 基本要求[TOP] 四环素类药物的抗菌谱、抗菌作用机制、临床应用;四环素的体内过程、不良反应; ***霉素的抗菌谱、抗菌作用机制、临床应用及不良反应。 熟悉多西环素和米诺环素的特点。 了解广谱抗生素的概念、四环素类药物的分类、其他药物的特点。 2 重点难点[TOP] 重点药物的抗菌谱、抗菌作用机制、临床应用和主要不良反应。 难点药物的抗菌作用机制、各药物的特点、重要不良反应 3 讲授学时[TOP] 建议 学时 4 内容提要[TOP] 第一节第二节 第一节四环素类[TOP] 四环素类( tetracyclines )属广谱抗生素,对革兰阳性菌和阴性菌具有快速抑菌作用, 对立克次体、支原体、衣原体、某些螺旋体和原虫也具有较强的抑制作用。 药物分类四环素( tetracycline )、土霉素( terramycin )、金霉素( chlortetracycline )和地美环素( demeclocycline )属天然四环素类;美他环素( methacycline )、多西环素( doxycycline )和米诺环素( minocycline )属半合成四环素类。 抗菌作用特点属快速抑菌药,抗菌活性为米诺环素〉多西环素〉美他环素〉地美环素〉四环素〉土霉素。四环素已不再作为本类药物的首选药。土霉素仍可用于治疗肠阿米巴病, 疗效优于其他四环素类药物; 但对细菌感染临床已很少使用。金霉素仅保留外用制剂用于治疗结膜炎和沙眼等疾患。 抗菌作用机制药物与核糖体 30S 亚基的 A 位特异性结合,阻止氨基酰 tRNA 进入A位, 抑制肽链延长和蛋白质合成。药物尚可改变细菌细胞膜通透性, 导致菌体内核苷酸及其他重要成分外漏, 从而抑制细菌 DNA 复制。高浓度时也具有杀菌作用。 耐药性耐药性产生的机制有四种: ①细菌核糖体保护蛋白基因表达增强, 大量生成的核糖体保护蛋白保护细菌的蛋白质合成过程不受药物影响;②染色体突变, 使细胞壁的外膜孔蛋白 OmpF 减少, 进入菌体的药物减少; ③细菌产生四环素类药物泵出基因,使菌体内药物浓度降低; ④细菌产生灭活酶,使药物失活。 四环素【抗菌特点】对革兰阳性菌的抑制作用强于阴性菌, 对革兰阳性菌的作用不如青霉素类和头孢菌素类, 对革兰阴性菌的作用不如氨基糖苷类及***霉素类。极高浓度具有杀菌作用。【体内过程】食物或金属离子与四环素络合,碱性药、 H2受体阻断药或抗酸药降低四环素的溶解度, 而减少其吸收; 酸性药物如维生素 C 则促进四环素吸收。四环素可进入胎儿血循环及乳汁, 并可沉积于新形成的牙齿和骨骼中。【临床应用】虽然四环素不作首选药, 但是四环素类药物仍可作为下述疾病的首选药物, 使用本类药物时首选多西环素。四环素类药物首选治疗立克次体感染、支原体感染、衣原体感染以及某些螺旋体感染; 还可首选治疗鼠疫、布鲁菌病、霍乱、幽门螺杆菌感染引起的消化性溃疡、肉芽肿鞘杆菌感染引起的腹股沟肉芽肿以及牙龈卟啉单胞菌引起的牙周炎。【不良反应】①局部刺激作用:口服可引起恶心、呕吐、腹泻等症状。肌内注射刺激性大, 禁用。静脉滴注易引起静脉炎;②二