文档介绍：药品移植背景?移植面临的主要问题:?急性排斥发生率高?慢性排斥无有效治疗手段?移植物半寿期没有提高?带功能肾患者死亡率高?患者的生活质量差?对新型免疫抑制剂的期望:高效低毒药品骁悉CellCept(化学名:吗替麦考酚酯MycophenolateMofetil)无肝,肾毒性的新一代基础免疫抑制剂体现每一例移植的价值药品主要内容?药代动力学?高选择性的作用机理?临床疗效?耐受性?药物经济学?结论药品基本成份和化学结构Resource:FranklinandCook,1969;Verhametal1987;Carretal.,1993骁悉的活性成份麦考酚酸是多种青霉素的发酵产物,而非核苷类似物,不会造成染色体断裂等副作用。OOOHCH3OCH3CH3OONO药品药代动力学代谢,分布和排泄吗替麦考酚酯MMFMPA麦考酚酸MPAG酚化葡萄糖苷糖水解脱脂葡萄糖醛酸转移酶MMF口服后脂键被脂酶水解成为活性成分MPA,经过肠胃和肝脏葡萄糖醛酸转移酶的作用下,代谢为无活性的MPAGResource:,分布和排泄?骁悉口服生物利用度高达94%,吸收完全,个体差异小,无须监测血药浓度?肠肝再循环出现两个血药浓度高峰,第一个出现在口服后2小时,第二次出现在6-12小时?排泄主要通过肾脏,尿中87%以无活性MPAG形式排出,而MPA<1%,肾功能不全患者没有MPA积聚现象,移植后DGF患者无须调整剂量?肝功能不全患者,MPA的药代动力学特性不受影响,无须调整剂量Resource:;Sweeney etal.,1972;Lintrupetal1972药品主要内容?药代动力学?高选择性的作用机理?临床疗效?耐受性?药物经济学?结论药品骁悉作用于淋巴细胞激活后的后期反应,使细胞停留在细胞分裂周期的S期,阻断分化,高选择性抑制T,B淋巴细胞增殖。高特异性的作用机理作用位点CD4CD4皮质类固醇激素供体HLAIL-1IL-2受体IL-2IL-2IL-2IL-4,IL-5,IL-6IL-2受体IL-2受体克隆增殖克隆增殖克隆增殖抗体生成补体激活免疫反应的激活和扩增细胞免疫体液免疫肾脏CsA/FK506CsA/FK506ZenapaxZenapaxZenapax由CellCept阻断由CellCept阻断抗原提呈细胞B细胞B细胞由CellCept阻断由CellCept阻断CD8CD8T辅助细胞CD4细胞毒T细胞CD8B细胞T辅助细胞CD4药品骁悉的作用途径高特异性的作用机理骁悉(CellCept)口服后迅速水解为有免疫抑制活性的麦考酚酸(MPA)Rribose-5p+ATPribose-5p+ATPGMPGMPdenovedenovePRPPIMPPRPPIMPDNARNADNARNAMPAMPAIMPDHIMPDHPRPPSynthetasePRPPSynthetaseGuanineSalvageHGPRTase经典合成途径经典合成途径补救合成途径R淋巴细胞其他体细胞药品?高效,选择性,非竞争性,可逆性抑制IMPDH,从而特异性抑制了GMP合成只能通过经典合成途径完成的T,B淋巴细胞的增殖。?同时,骁悉对于IMPDH II型异构体酶有5倍于I型酶的亲和力,而II型异构酶主要在活化的淋巴细胞内表达和上调,其他细胞内主要表达IMPDH I型异构酶,因此对活化的淋巴细胞有较高的特异性。作用机制高特异性抑制T,B淋巴细胞Sintchaketal.,Immunopharmacology47,163-184