文档介绍：药物警戒快讯 2010 年4月 16日第5期(总第82期) 内容提要美国警告弱代谢人群使用***吡格雷有效性降低美国警告与沙奎那韦相关的心律异常加拿大警示孟鲁司特钠导致的精神科不良反应加拿大警示玻璃体内注射曲安奈德的风险 Astellas 公司发布他克莫司软膏的安全使用信息 Astellas 公司警告错误使用他克莫司口服药的风险美国对促红细胞生成素实施风险管理计划国家药品不良反应监测中心国家食品药品监督管理局药品评价中心美国警告弱代谢人群使用***吡格雷有效性降低 2010 年3月 12 日,美国食品药品监督管理局( FDA )在抗血栓药***吡格雷(商品名: Plavix )的说明书中加入了一个黑框警告,警示那些不能有效代谢该药物(即“弱代谢”) 的患者可能无法获得药物的充分疗效。黑框警告将包括以下内容: ??警告***吡格雷在弱代谢患者体内有效性会降低。弱代谢患者不能有效地将***吡格雷转化成其活性产物。??告知医疗专业人员,当前存在对 CYP2C19 功能的基因差异性进行鉴别的方法。??建议医疗专业人员考虑为弱代谢患者使用其他抗血小板药物或调整***吡格雷的用药剂量。***吡格雷可降低血小板活性, 抑制血小板形成血栓。用于减少心血管疾病患者的心脏病发作、不稳定型心绞痛、中风和心血管源性死亡的风险。该药经肝酶(尤其是 CYP2C19 ) 转化成活性产物而发挥作用, 但弱代谢患者不能有效地转化***吡格雷。在这些患者中, ***吡格雷对血小板作用较弱,因此对心脏病发作、中风和心血管源性死亡的预防作用也较弱。估计人群中有 2-14% 为弱代谢者,根据人种的不同,弱代谢者比例也有所不同。 FDA 已于 2009 年5 月在***吡格雷的说明书中加入了对弱代谢人群的用药警告。然而, 根据管理局的评估意见, 一个新的黑框警告被添加进产品说明书中, 强调***吡格雷在这些人群中的作用会减弱, 并建议医疗专业人员考虑为已甄别为弱代谢的患者使用其他抗血小板药或调整用药剂量。有关***吡格列的研究数据摘要肝酶 CYP2C19 催化***吡格雷形成其代谢产物。***吡格雷活性代谢物的药代动力学和抗血小板试验显示,药物水平和血小板效应因 CYP2C19 酶的基因型不同而出现差异。?? CYP2C19*1 等位基因对***吡格雷具有完全的代谢功能。?? CYP2C19*2 和*3 等位基因对***吡格雷无代谢功能。绝大多数含有功能缺失型等位基因的白种人( 85 %)和亚洲人( 99 %)是这两种等位基因,被确定为弱代谢人群。?? CYP2C19*4, *5, *6, *7, *8 和其他等位基因与可能与***吡格雷代谢功能丧失或下降相关,但是其出现的频率低于 CYP2C19*2 和*3 等位基因。??含有上述两种功能缺失型等位基因的患者处于弱代谢状态。在一项交叉试验中,入选了 40 名健康受试者,对***吡格雷的药代动力学和抗血小板反应进行了评估。这 40 名受试者分属于四类 CYP2C19 代谢人群(超快代谢、强代谢、中间代谢和弱代谢),每类 10 名,被随机分入两个***吡格雷治疗组:一组 300 mg 负荷剂量,随后每天 75 mg ,另一组 600 mg 负荷剂量,随后每天 150mg ,每种方案共计持续 5 天。在洗脱期后, 受试者被交叉到另一种治疗方案中。与其他组相比, 在弱代谢者体内观察到了活性代谢产物暴露量减少、血小板凝聚增加。