文档介绍：抗肿瘤药奥沙利铂市场现状及未来趋势分析 2006 年 03月 17日 1 、前言全球每年都有 100 余万人被诊断出患上结直肠癌,后者早已成为当今世界第三种常见肿瘤和第四大肿瘤死因。但几十年来,结直肠癌的化学疗法却始终依赖传统细胞毒药物、尤其是静脉输注用氟尿嘧啶(fluorouracil )。氟尿嘧啶的代谢物能够中止细胞 RNA 合成;氟尿嘧啶也具胸苷酸合成酶抑制作用,故可减少 DNA 合成。不过,氟尿嘧啶用作结直肠癌一线疗法的响应率十分有限。因此,目前临床上主要采用一个氟尿嘧啶的新的联用方案,即氟尿嘧啶+能延长其胸苷酸合成酶抑制活性的亚叶酸(leucovorin )+能经靶向 DNA 拓朴异构酶Ⅰ而抑制细胞分裂的伊立替康( irinotecan ,Camptosar )合并用药一线治疗结直肠癌,其的响应率显著高于氟尿嘧啶单用或联用亚叶酸的化疗方案。但即使如此,结直肠癌化疗治疗仍亟待有活性更强的新药出现,特别是那些对现行方案已呈耐药或不再响应患者,而奥沙利铂( oxaliplatin ,乐沙定, Eloxatin )则部分满足了这两方面的迫切需求。 2 、药物特性本品是赛诺菲-安万特公司为改进顺铂(cisplatin )性质而开发的一个络铂类抗肿瘤药物,它不仅具有环已基氨络物的新颖化学结构,且其抗瘤谱和安全性也较顺铂更广和更好。尽管络铂类药物都是通过与细胞 DNA 形成加合物,由此阻碍 DNA 复制和转录,最终导致细胞凋亡(程序性死亡)而产生抗肿瘤活性。然因本品生成的二氨基环己烷-铂-DNA 加合物的化学和立体特征与顺铂和卡波铂(carboplatin )不同,所以本品和这些业已广泛应用的络铂类药物并无交叉耐药性。另外,与顺铂或卡波铂形成鲜明对照的还有,本品在临床前研究中对数种结肠癌细胞系显现活性,且其合用氟尿嘧啶后的体内、外抗增殖作用较此 2药单用时均大,所有这些正是促进和推动本品率先进行用于治疗结肠直肠癌研究的科学和事实基础。 3 、市场现状与预测数十年来,结肠直肠癌治疗市场几乎全为氟尿嘧啶及生物调节剂亚叶酸所占有。由于这两种药物早已成为通用名药,故尽管结直肠癌患者人数众多,然其治疗药物市场却一直甚小。直至 1995 年后,随着伊立替康逐渐在全球主要国家上市,加之其获准适应证亦从最初用作已经氟尿嘧啶+亚叶酸治疗失败的转移性结直肠癌患者的二线疗法扩展到与氟尿嘧啶及亚叶酸联用作为一线疗法,这才有效触发了结直肠癌市场的强劲增长。2002 年,美国、英国、法国、德国、意大利、西班牙和日本这世界七大药物市场上的结直肠癌治疗药物销售总额超过 14亿美元,后者预期到 2012 年可升至 50亿美元以上,而其原由则部分归于本品临床应用的日趋扩大。表1 世界七大药物市场结直肠癌治疗药物销售额预测药物或药物类别世界七大药物市场销售额(亿美元) 2002 年现状 2012 年预测氟尿嘧啶-亚叶酸 口服氟尿嘧啶类药物 伊立替康 奥沙利铂 靶向药物- 环氧化酶-2抑制剂- 合计 >*世界七大药物市场是指美、英、法、德、意、西、日本等 7个国家。本品于 1996 年4 月在法首次上市,随后于 1999 和2002 年相继在欧洲其它国家和美国获准销售的。作为