文档介绍：摘要摘要福莫特罗(formoter01),化学名称为3一甲酰***基一4一羟基一a-[N一[1一***一2一(p-甲氧基苯基)乙基]***基***]苄醇,是一种长效0 2受体激动药,可用于治疗支气管哮喘,特别是在控制夜间哮喘病症状有着独一无二的作用;同时它毒副作用低,不良反应低于其它同类抗哮喘药物,因此特别适合儿奄使用。、福莫特罗还可制作为吸入剂剂型,这是治疗支气管哮喘的最好给药方式。本文主要研究了福莫特罗的合成。从对羟基苯乙***开始,经过化学修饰得到4一苄氧基一3一硝基一o【一溴代苯乙***,选用国内商品化的催化剂对其进行手性催化还原,得到手性醇中阳J体,ee%%。从对甲氧基苯***丌始3步合成出手性***,二者结合合成出(RR,RS)一福莫特罗,并对每一步工艺进行了优化, 得出较完善的工艺路线,为工业化打下了基础。我们的路线一共12步,%。研究并改进了4一苄氧基一3一硝基一Ⅸ一卤代苯乙***的合成工艺,讨论了影响反应的因素,并运用核磁、红外、质谱、手性柱等方法表征了每一步骤的产物。最终获得了(RR,RS)一福莫特罗,衍. 尝试合成了(R,R)一福莫特罗。关键词:福莫特罗手性合成垒塑!竺! 一—— Abstract Formoterol,-4-(4一methoxyphenyl)-1-methylethyl】amino】met hyl].benzenemethanol,is alongactingp2-agonist used as abronchodilator inthetherapy ofasthma andchronic bronchitis. The totalsynthesis ofFormoterol was described from p-hydroxyphenylethanone,we prepared akey intermediate OR)。2_bromo。1《3。nitro 一4-(phenylmethoxy)phenyl]ethan一1一ol in high enantiomeric purity(ee%396-7%)· Another intermediate 2-amino一1一(4一methoxyphenyl)propane was obtained from P-methoxyphenylpropanone step was optimized and thewhole process isnow suitable forscaleproduction. Formoterol was obtained in12steps withoverallyield %.Animproved procedure for the synthesis of 4-Benzyloxy·3-nitro-n-halophenyl ethanone was discussed this papeL Structural analysis ofthe important intermediates and thetargetproduct were doneby HNMR,IR, MS and finallyget(RR,RS)-formoterol and try toprocure(R,R)一formoterol by chiralseparation. Keywords:Formoterol asymmetric synthesis 第一章绪论第一章绪论 LouisPasteur在100多年前曾指出ll】:宇宙是非对称的,如果把构成太阳系的全部物体置于一面跟随着它们的各种运动而移动的镜子前面,镜子中的影像不能和实体重合。?生命由非对称作用所主宰。手性(chirality),如蛋白质、多糖、核酸和酶等,几乎全是手性征的。这些大分子在体内往往具有很重要的生理功能。互为对映体的一对手性化合物具有基本相同的物理、化学性质,但有一种性质是彼此不同的,那就是它们旋转平面偏振光的方向。因此,对映体也被称作光学对映体。它们具有相反的光学活性,能使平面偏振光按顺时针方向旋转的对映体称为右旋体(dextroisomer),电作(+)或d;反之则称为左旋体(1evoisomer), 记作(.)或l。当等量的一对对映体混合在~起时,则不再引起平面偏振光的旋转, 无旋光性,称为外消旋体(racemate),记作(±)或dI。也有一种情况,由于化合物本身手性中心的相互抵消,使得