文档介绍：中国海洋大学
博士学位论文
D-聚甘酯临床药代动力学及安全耐受性研究
姓名:谭兰
申请学位级别:博士
专业:药物化学
指导教师:管华诗
20090701
痪鄹术チ俅惨┐ρЪ鞍踩褪苄匝芯要捅目的:⒃谥泄】,为鄹术プ⑸湟旱暮笮俅彩匝榧亮可杓铺峁┛煽康囊┪锾内代谢参数。⒃谥泄】党赡曛驹刚咧衅拦懒啻尉驳蜠一聚甘酯注射液的临床药代动力学,为痪鄹术プ⑸湟篒诹俅彩匝榧亮可杓铺峁┛煽康囊┪锾内代谢参数。⒃谥泄】党赡曛驹刚咧薪兴婊⑺ぁ参考炼哉樟次静脉滴注痪鄹术プ⑸湟旱陌踩浴⒛。方法:】党扇怂婊骄殖同时间点的部分凝血活酶时间及血药浓度,求出药代动力学参数。泄健康成年志愿者随机分为峙邮剂量连续多次静脉滴注痪鄹力学参数。⒉捎盟婊⑺ぁ参考炼哉帐匝樯杓疲泄】党赡曛驹者随机分配至两组,分别接受不同剂量连续多次静脉滴注痪鄹术プ⑸湟汉蠊察临床症状、体征以及实验室指标。结果:.聚甘酯体外可明显延长.%一ブ洌漳谌瘴示芏刃∮ィ┦鼻叻隙渴夷P停消除速率常数、消除半衰期尼。、清除率各组间无统计学意义,┐胃┖笾饕R┐ρР问鼵。、=拧癆。比较,差异无统计学意义;每日给药的峰谷浓度差异无统计学意义,累积比检查未见异常,给药前铡⒏┖蟮日、给药后第蘸屯R┖蟮日实验改变。整个试验期间未见严重不良事件。结论:.聚甘酯注射液在亮糠段谝┪镌谔迥诠坛室患断咝远ρ匦远薇ズ托浴J苁哉叻个剂量组,分别接受单次静脉滴注不同剂量的鄹术プ⑸湟海舛ǚ┖蟛酯注射液,测定服药后不同时间点的部分凝血活酶时间及血药浓度,求出药代动时间,且在/ǘ确段诔柿己玫南咝怨叵;,各剂量组/无显著差异,与给药剂量无关。⒘啻尉猜龅巫一聚甘酯注射液,鄹术ヌ逋饪明显延长时间,为.,波动系数为.。苁哉咴诟┖笊逭室检查未见有临床意义的异常改变,给药前及停药后肝脏觳榫醇斐
药期间除发生延长正常的药理治疗效应外,未发现其它不良事件。⒅国健康成年受试者连续多次静滴痪鄹术プ⑸湟汉螅┮皇鼻叱识渴夷P停体内无蓄积。故静脉注射痪鄹术プ⑸湟好看蝜,每日危瞥日的给药方案可推荐进一步用于期临床试验研究。⒕⒘日给药耐受性较好,建议推荐临床常规日剂量不超过咳次,每剂静脉滴注时间不少于,疗程可至铡关键词:聚甘酯;脑缺血;部分凝血活酶时间;药代动力学;安全性
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辫戮≯日学位论文作者签名:/么名引币一击’罢签字日夥一夕年夕月/日导师签字:彳单独创声学位论文版权使用授权书明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,樱蝗缫胖蹦顾悄ü冶鹨济鞅ǎ嚎够ブ或其他教育机构的学位或证书使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。本人授权学校可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》,并通过网络向社会公也不包含未获得众提供信息服务。C艿难宦畚脑诮饷芎笫视帽臼谌ㄊ
脑血管病是由脑部血液循环障碍,导致以局部神经功能缺失为特征的一组疾病。具有发病率高、致残率高、死亡率高、复发率高和并发症多的特点。其中缺人的%~%。虽然脑的重量仅为体重プ笥遥浜难趿吭嘉W芎难趿康ァ由于脑的能量主要来源于葡萄糖的有氧代谢,几乎无能量储备,因此脑组织对缺血缺氧性损害非常敏感,缺血缺氧种蛹纯稍斐缮窬K劳觥D宰橹毖鹾笥于能量耗竭等多种因素引起神经细胞肿胀、变性、坏死、凋亡以及胶质细胞肿胀、增生等,尤其以神经元死亡和进行性受损为显著特征【俊U蛭H绱耍匝9懿〉缺血性脑血管病的发生及发展与诸多因素有密切关系【á倏筛稍ば砸素:如高血压、血管疾病、吸烟和酗酒等。②不可干预性因素:如年龄、性别、进,在缺血性脑血管病中发挥着重要的作用。其中有能量耗竭【】、酸中毒、氧自由基损伤眇】、兴奋性氨基酸毒性作用】、细胞内钙离子超载【’⒀仔苑从⒁谎趸约跋赴蛲觥等机制。缺血性脑血管病的治疗包括危险因素的干预治疗等共性治疗、药物治疗、亚低温治疗、基因治疗、神经介入治疗及干细胞移植治疗等