文档介绍：山东潍坊制药厂有限公司
门冬氨酸钾镁注射液
灭菌工艺验证方案
验 证 项 目：门冬氨酸钾镁注射液灭菌工艺验证方案
项 目 编 号：
起 草： 日 期：
车间主任 复核： 日 期：
生产工程部 审核： 日 期：
质 量 部 审核： 日 期：
批 准： 日 期：
目录
1. 概述
2. 验证目的
3. 验证计划
生产方法
工艺流程图
验证必备条件
验证内容及方法
生产批量
验证结果判定
4. 验证实施
取样计划
取样点
取样批次
灭菌方法
验证参数
评估项目
检验方法
可接受标准
检验结果
5. 生物指示剂的验证
6. 验证小结
7. 验证评价
8. 再验证周期
9. 附件
10. 偏差处理及分析
11. 批准
1. 概述 :
产品名称 : 门冬氨酸钾镁注射液
规格 : 10ml
内包装材料规格 : 曲颈易折安瓿
工艺过程 :
配液 洗瓶 灌封 灭菌 灯检 包装
（具体操作见工艺描述表）
根据国食药监注〔 2007 〕504 号文件附件《化学药品注射剂生产工艺处方核查一般要求》的通
知，小容量注射剂的灭菌工艺的选择应符合以下原则：灭菌应采取终端灭菌工艺，首选过度杀
灭法（ F0≥ 12） , 如产品不能耐受过度杀灭的条件，可考虑采用残存概率法（ 8≤ F0<12 ）, 但
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均应保证产品灭菌后的 SAL 不大于 10 。
由 于 历 史 原 因 ， 我 公 司 产 品 门 冬 氨 酸 钾 镁 注 射 液 的 灭 菌 工 艺 为 ‘ 流 通 蒸 汽 105 ℃ ，
40min ’，此灭菌条件的 F0 值小于 8。
为了确定门冬氨酸钾镁注射液通过 F0 值大于 12 的灭菌工艺后仍然保持质量稳定安全，公
司组织技术、质量和生产人员对门冬氨酸钾镁注射液进行了相关研究和验证，并根据产品和设
备的实际情况公司选择了‘流通蒸汽 121℃， 15min ’的灭菌工艺，此灭菌工艺能满足 F0 值大
于 12 的要求。公司在不改变配药、洗瓶、灌封等工艺的前提下，仅对此灭菌工艺进行了变更
并作验证。
我们对‘流通蒸汽 121℃， 15min ’的灭菌工艺后的产品进行 3 个月加速考察和长期稳定
性考察，并与原灭菌工艺后的产品进行质量对比研究。
小容量注射剂生产区及生产用设备、设施、公用系统已进行了全面的验证，通过对上述设
备、设施、公用系统的预确认及安装、运行、性能的确认证实其可满足门冬氨酸钾镁注射液生
产工艺技术的要求，验证报告已得到了相关人员的批准。
车间已于 2009 年 10 月对门冬氨酸钾镁注射液进行过工艺验证，并已通过。
本方案 适用于产品门冬氨酸钾镁注射液灭菌生产工艺的验证。
2. 验证目的：
检查并确认提高灭菌温度后，门冬氨酸钾镁注射液的质量稳定性，从而证实《门冬氨酸钾
镁注射液灭菌生产工艺》的可行性和可靠性。
3. 验证计划：
生产方法（工艺描述）：（见附表 1）
工艺流程图：
饮用