文档介绍：华中科技大学
硕士学位论文
慢性心力衰竭大鼠心肌TNF-α表达与室性心律失常关系的研究
姓名:夏嘉鼎
申请学位级别:硕士
专业:内科学(心血管病)
指导教师:陈志坚
2010-05
华中科技大学硕士学位论文
慢性心力衰竭大鼠心肌 TNF-α表达与室性心律失常关系的研究
硕士研究生:夏嘉鼎
指导教师:陈志坚教授
中文摘要
第一部分 TNF-α对慢性心力衰竭大鼠室性心律失常的影响
目的研究慢性心力衰竭(简称心衰)大鼠心肌组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)
表达对心衰室性心律失常发生的影响。
方法通过腹主动脉缩窄法构建大鼠心衰模型。实验分为心衰组(F 组)、TNF-α
螯合剂(rhTNFR:Fc)干预组(即加药组,D 组)及假手术组(S 组)。16 周后,运
用超声心动图及血流动力学方法检验心衰模型是否构建成功。通过程序电刺激方法诱
发室性心律失常(室性心动过速/心室颤动)并记录 3 组大鼠室性心律失常诱发情况。
同时,通过免疫组化法和 Western Blot 法检测心肌组织 TNF-α的表达。
结果超声心动图及血流动力学显示 16 周后大鼠心衰模型构建成功。与假手术
组比较,心衰组大鼠心肌组织 TNF-α表达显著增加(P<),室性心律失常发生率
明显增高(P<);而经 rhTNFR:Fc 干预后,心衰大鼠的心衰状况有所改善,TNF-α
表达显著减少(P<),室性心律失常发生率亦明显降低(P<)。
结论心衰大鼠心肌组织 TNF-α表达明显增加,室性心律失常的发生率显著增
高,大量 TNF-α表达与心衰室性心律失常发生密切相关。
关键词肿瘤坏死因子-α(TNF-α);慢性心力衰竭;室性心律失常
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华中科技大学硕士学位论文
第二部分 TNF-α对心肌 Cx43 的调控作用及其在心衰室性
心律失常发生中的地位
目的探讨心衰过程中心肌组织 TNF-α对缝隙连接蛋白 43(Connexin43,Cx43)
表达及分布的调控作用及其对心衰室性心律失常发生的影响。
方法通过腹主动脉缩窄法构建大鼠心衰模型。实验设置心衰组(F 组)、TNF-α
螯合剂(rhTNFR:Fc)干预组(即加药组,D 组)及假手术组(S 组)。第 16 周运用
程序电刺激方法观察室性心律失常的诱发情况。与此同时,通过 Western Blot 法检测
3 组大鼠心肌组织 TNF-α及 Cx43 表达,激光共聚焦法检测 3 组大鼠 Cx43 分布情况。
结果与假手术组相比,16 周后心衰组心肌 TNF-α表达显著增加(P<),Cx43
磷酸化水平下降(P<)且非磷酸化水平明显增加(P<),Cx43 分布异常,而
室性心律失常发生率明显升高(P<);与心衰组比较,加药组 TNF-α表达显著减
少(P<),Cx43 磷酸化水平有所增加(P<),非磷酸化水平呈现一定程度下降
(P<),Cx43 分布异常有所减轻,室性心律失常发生率亦下降(P<)。
结论心衰大鼠心肌组织 TNF-α表达明显增加,此时衰竭心肌 Cx43 磷酸化水平
下降,非磷酸化水平增加,Cx43 分布异常,室性心律失常发生率明显升高;而经
rhTNFR:Fc 干预后,衰竭心肌 TNF-α表达明显降低,此时心肌 Cx43 的磷酸化水平
增加,非磷酸化水平下降,Cx43 异常分布情况有所改善,室性心律失常发生率下降。
提示,心肌组织中 TNF-α的大量表达导致心衰室性心律失常的发生可能是通过对心肌
Cx43 表达及分布的调控作用而实现。
关键词肿瘤坏死因子-α(TNF-α);慢性心力衰竭;室性心律失常;缝隙连接蛋
白 43
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华中科技大学硕士学位论文
The relationship between expression of TNF-α and ventricular
arrhythmia in rats with chronic heart failure
Master Candidate Xia Jiading
Tutor Professor Chen Zhijian
Abstract
PartⅠ The effect of TNF-α expression on ventricular arrhythmia
in rats with CHF
Objective To investigate the relationship between expression of TNF-α and vent