文档介绍：青岛农业大学本科生课程论文论文题目中药乌头中***类化合物毒理学研究学生专业班级医药 1001 学生姓名(学号) 朱杰( 20105169 ) 指导教师邹明完成时间 2012 、 10、 23 2012 年 10月 23日中药乌头中***类化合物毒理学研究药学专业朱杰指导教师邹明摘要: 草乌中主含***、中***等生物碱成份, 水解后可产生乌头次碱和乌头原碱。***毒性最强, 服用少量即可致死。研究表明, 现通过总结川乌毒理学作用及影响毒理学作用因素的研究动态, 为深入研究川乌提供参考并对川乌的临床应用提供理论支持。关键词: 乌头; ***; 毒理作用; 引言: 川乌作为中医常用的一味药,不但应该研究其药理作用,更应该深入研究其毒性作用以及影响毒性作用的因素。目前在川乌的研究中还存在一些问题。首先,川乌的成分复杂,目前的毒性成分和有效成分的研究都集中在***,但川乌中***所占的比例很小;其次,川乌在体内的毒药物动力学过程以及与机体的交互作用研究困难;这些问题均须深化研究,为川乌在临床上的安全应用提供保障。 1 毒理作用 心脏毒性心脏毒性一直被认为是川乌的主要毒性。***类中药致心律失常的特点是多样易变,以频发室性早搏最常见。川乌的主要成分***导致心律失常的心电图异常率可达 % ~%, 呈多形性改变,称紊乱性心律失常,其中以室性心律失常最常见,严重的患者可能出现室性心动过速和心室颤动。缓慢型心律失常也比较容易发生,如窦性心动过缓、房室传导阻滞等。乌导致心脏毒性的机理研究大多集中在***,其作用和机制有以下几方面。 影响 Na+ 通道与细胞膜电压门控型 Na+ 通道结合,抑制其关闭失活,导致 Na+ 持续内流,影响细胞膜电位的正常,导致细胞膜持续去极化,从而引发严重的心律失常[1]。***被认为是 Na+ 通道的激活剂,在C-14 和C-8 位置各有一个苯甲酰酯侧链, ***通过膜的亲脂部分而到达 Na+ 通道感受器[2-4 ]。 诱导 Cx43 蛋白脱磷酸化诱导心肌细胞中 Cx43 蛋白脱磷酸化,影响细胞间电耦联的稳定性。***作用后,心肌细胞中的 Cx43 蛋白在羧基端第 368 位点丝氨酸残基(Ser368) 发生显著的脱磷酸化[5],这也是***中毒后出现心律失常的重要原因之一。 抑制呼吸酶的活性表明,***能抑制心肌线粒体中细胞色素氧化酶(CCO) 、乳酸脱氢酶(LDH) 、琥珀酸脱氢酶(SDH) 以及还原型尼克酰***腺嘌呤二核苷酸脱氢酶(NADHD) 的活性。损害心肌的机制可能是抑制心肌三羧酸循环和呼吸链的氧化磷酸化作用,使心肌有氧代谢障碍,供能不足,导致心功能紊乱。心肌缺氧时间的长短是心肌损害可逆与否的决定因素[6-7 ]。 促进心肌细胞膜脂质过氧化反应在***诱导的心律失常中,饱和脂肪酸与不饱和脂肪酸的比例是脂质过氧化反应中最明显的标志。研究发现,***诱导心律失常时,心脏磷脂中的多烯脂肪酸比例减少和饱和脂肪酸增多使循环系统和呼吸系统组织缺氧,激活脂质过氧化反应,诱发心律失常的产生[8]。 损害心肌细胞超微结构***中毒后,心肌细胞中的超微结构出现损害,其中较为突出的是线粒体、膜系统和闰盘的改变[9]。 神经系统毒性神经系统通常被认为是川乌作用的