文档介绍：华中科技大学
硕士学位论文
过氧亚***根离子诱导DNA断裂机理及几种抗氧化剂抑制作用的
研究
姓名:胡燕
申请学位级别:硕士
专业:无机化学
指导教师:黄开勋
20040401
摘要
过氧亚***根离子在体内是由一氧化氮和超氧阴离子反应生成的一种强氧化
性物质它可能是一氧化氮产生病理损伤作用的重要环节目前已发现在休克
缺血再灌注损伤动脉粥样硬化早老性痴呆症等疾病中都有过氧亚***根离
子的存在因此开展对过氧亚***根离子性质的基础研究以及它的病理生理作
用的研究是非常必要的特别是对抑制过氧亚***根离子诱导损伤的研究可为治
疗某些疾病提供一点新的线索
在本论文的工作中我们集中研究了过氧亚***根离子对 DNA 损伤的机理
二氧化碳对过氧亚***根离子与DNA反应的影响以及几种抗氧化剂对过氧亚***
根离子诱导 DNA 损伤的抑制作用取得如下结果
***根离子能在近生理条件下使双链质粒 DNA pBR322 发生单链断
裂而且过氧亚***根离子使 DNA 发生单链断裂的能力与反应的 pH值有关在
酸性条件下过氧亚***根离子断裂 DNA 的能力最强同时通过设计过氧亚硝
酸根离子与脱氧核糖核酸反应的产物与硫代巴比妥酸的显色反应发现在过氧亚
***根离子发生反应的过程中有羟自由基产生且酸性条件下产生的羟自由基的
量比中性条件下的量要大由此我们认为过氧亚***根离子与 DNA 反应的机理
是它以它的质子酸的形式参与反应是一个自由基的机理过程
2. 研究进一步证实二氧化碳对过氧亚***根离子诱导 DNA 的损伤有显著的
影响通过实验发现二氧化碳是通过与过氧亚***根离子结合抑制了羟自由基
的形成从而改变了与 DNA 的反应途径二氧化碳能够显著地降低过氧亚***根
离子引起的 DNA 的单链断裂但能够使过氧亚***根离子损伤产生的 8-NO2 鸟嘌
呤的量增加 CO2 对过氧亚***根离子诱导 DNA 损伤的影响进一步证明了过氧亚
***根离子对 DNA 损伤的自由基机理
3. 亚硒酸钠谷胱甘肽抗坏血酸 Ebselen等几种典型的抗氧化剂对过氧亚
***根离子导致 DNA损伤均有不同程度的抑制作用其中 Ebselen对过氧亚***
I
根离子致 DNA 损伤的抑制作用最好 Na2SeO3 和 GSH 在一定的浓度范围内次之
而抗坏血酸在低浓度时对过氧亚***根离子引起的 DNA 的损伤有明显的抑制作
用但是在高浓度时对过氧亚***根离子诱导 DNA 损伤却有协同作用
关键词过氧亚***根离子 DNA 单链断裂自由基抗氧化剂
二氧化碳

II
Abstract
Peroxynitrie, which is produced in vivo by the reaction of nitric oxide and
superoxide, is a powerful oxidant. It may be the crucial step in the pathological and
physiological damage induced by nitric oxide. At present, it has been found that
peroxynitrite is involved in some diseases, such as shock, atherosclerosis, ischemic
infusion. It has an important academic signification to develop the study on its
properity and its pathological and physiological function, which can provide a new way
to treat with some illnesses.
In this paper, we mostly study the mechanism of DNA damage induced by
peroxynitrite, the effect of carbon dioxide on the reaction of peroxynitrite with DNA
and the inhibition effect of several antioxidants on the DNA damage. The results are as
follwed:
1. It has been demonstrated that peroxynitrite can induce pBR