文档介绍：河北医科大学
硕士学位论文
草酸铂致大鼠周围神经系统毒性的病理学及神经生物学研究
姓名:马艺
申请学位级别:硕士
专业:肿瘤学
指导教师:王娟
20050301
中文摘要
草酸铂致大鼠周围神经系统毒性
的病理学及神经生物学研究
摘要
目的草酸铂属于第铂类制剂,在转移性大皂的治疗
中占有重要地位,周神经系统毒性为其剂量限制性毒性。本实
验旨在探讨草酸铂致大鼠周围神经系统毒性损害的病理学改变
是否具有可恢复的趋势及药物剂量依赖性的特点,以及在草酸铂
应用期间大鼠后根神经节内神经生长因子表达的变化规律,并进
一步探讨神经生长因子表达的变化规律与草酸铂周围神经系统
毒性损害的靶器官一后根神经节内的神经元形态改变之间的关
系。
方法动物实验分两部分进行组雌性成年大鼠
只,随打分为两组空白对照组及实验组,每组只。两组
再分别随机分为个小组,分别代表个问点,实验组大鼠
腹腔注射草酸铂,实验组与空白对照组大鼠均在以上时
间点取左侧编后根神经节及左侧坐哥神经。组性
成年大鼠只,随机分为组,除空白对照组外,其余组大
鼠分别腹腔注射草醚白妙、
,用药后小时取左侧味后根神经节及左侧坐骨神经。
获取组织分别进行石蜡切片及电镜超薄切片的制作,之后利用
染色法、光镜技术、透射电镜技术以及免疫组织化学染色的
方法观察大鼠后根神经节内的感觉神经元及坐肾神经在草酸铂
不同应用剂量及不同时间点的病理学改变以及后根神经节内神
经生长因子的表达随时间和不同药物剂量的变化规律,并利用图
中文摘要
像分析系统对后根神经节内的神经元胞体、胞核及核仁的形态
改变以及免疫阳性细胞的平均吸进行测定,对所得数
据进行统计学分析。
结果草酸铂应用期问后根神经‘了内感觉神经元的细胞体、
细胞核及核仁均可见不同程度的固缩现象,细胞质亦有浓缩现
象。部分线粒体可见水肿现象,线粒体的晴数量减少,且排列紊
乱,线粒体的膜结构不清晰,高尔基体及粗面内质网结构未见明
显异常改变。以上异常的病理学改变在用药后小时最为
显著,周后基木恢复正常,卫星细胞未见结构异常改变。胞体
与胞核的面积改变与药物剂量成线性关系
,核仁的面积变化与药物剂量成非线性关
系护坐骨神经在用药后小时可见轻微的髓鞘
水肿变性,部分轴浆内线粒体亦可见水肿改变,峭数量减少,排
列紊乱,微丝微管数量略有减少,结构不清晰,其它细胞器结构
基本正常,雪旺氏细胞结构未见异常,周后神经髓鞘的水肿变
性明显好转,但仍有极少部分髓鞘板层抖略有疏松。草酸铂应
用期间,后根神经节内神经生长因子表达呈现下调一回升趋势,
即在用药后小时表达下调最为显著,周后基本恢复正
常水平,具有时间依赖性的特点。神经生长因子的表达变化同时
亦具有药物剂量依赖性的特点草酸铂剂量越大,神经生长因子
表达下调越明显。
结论草酸铂应用期间,大鼠周围神经系统的异常病理学改
变总体来说均比较轻微,其主要靶器官为后根神经节,并以后根
神经节内感觉神经元的核仁改变较为显著,周围神经的损伤比较
轻微,仅表现为轻度的髓鞘水肿变性,且周围神经的此类损伤很
可能为继后根神经节损伤之后的继发性损伤。以上病理学改变均
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表现为可恢复的趋势及药物剂量依赖性的特点,其毒性机理很可
能为抑制了核仁内核糖体核栅核酸的合成,进而影响了核糖体的
构成,使得蛋白质合成障碍,从而弓发神经元和周围神经系统的
形态与功能的改变。草酸铂应用期间,后根神经节内神经生一长因
子的表达亦呈现出药物剂量依赖及时间依赖性的特点,且与后
才时中经节内感觉神经元核仁的形态改变呈正性相关夕句
,提示神经生长因子表达的变化与草酸铂周围神经系统
毒性损伤有相关性。后根神经节内神经生长因子表达下调的原因
很可能为草酸铂导致的复制障碍使得周围神经支配的外周
组织合成分泌神经生长因子的功能受损导致了神经生长因子分
泌减少,导致经轴索运送到神经节内的神经生长因子减少,从而
造成神经节内神经生长因子表达下调。
关键词药物毒性后根神经节病理学神经生长因子
免疫组织化学草酸铂
英文摘要
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英文摘要
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英文缩写
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中文
草酸铂
后根神