文档介绍：⑧论文作者签名:指导教师签名:生§目目答辩委员会主席:委员答辩日期.
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靴做储擗晔婵醐一『г碌笕签字日期:矽,,年麓签字日期:加,瓿г碌驟浙江大学研究生学位论文独创性声明学位论文版权使用授权书表或撰写过的研究成果,也不包含为获得浙江大学或其他教育机构的学位或构送交本论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。本人授权浙江大学本学位论文作者完全了解浙江大学有权保留并向国家有关部门或机本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。C艿难宦畚脑诮饷芎笫视帽臼谌ㄊ学位论文作者签名:导师签名:
致谢值此论文完成之际,向我的导师徐字虹教授、薛庆中教授以及国际合作导感谢徐宇虹教授的谆谆教导和精心栽培,,徐字虹教授给予我生活上、学习上无微不至的关心。她渊博的理论知识和实践经验、锐意创新的科研作风、高尚的人格魅力使我获益匪浅,,那么应该说我从薛庆中教授那里领略了真正的学术精神,┦靠翁獾拇罅χС趾甅淌诿羧竦亩床炝Α⒃ú┑难丁⒀辖鞯闹窝燃巴感谢徐宇虹教授课题组的钱素平老师、王炜老师、王晔博士,刘雅琴博士、博士生李业森在科研中的共同探讨和指导;感谢分子影像平台工作人员胡杰峰、龙昊、邓云峰、方小丽的大力支持。感谢英国帝国理工学院基因治疗研究所┦、。,让我克服诸多困难,,谨以本文献给所有关心和帮助过我的老师、同学和朋友,祝愿他们身体健康、万事如意月中国·杭州师甅淌谥乱宰钪孕牡母行是她带领我畅游科学殿堂。,抖晕铱翁獾’陈晓龙
摘要且焕喙惴捍嬖谟谏锾迥诘”姿崃拥亩佘栈衔铮中扮演‘佶号分子”的角色。生成,但对促进铣傻姆肿踊砑癓惺欠翊嬖谛坷质定点突变技术设计不同性质的氨基酸突变结合位点,经咖【,基因缺陷型菌株酸腺苷产物检测系统,检测了突变体与野生型的铣苫钚院投詚调节细胞凋亡、增殖和分化,。催化合成可分为剑菏紫龋呋蛋彼嵊階的洳磷酸形成赖氨酰一腺苷中间物,同时释放无机焦磷酸;,生成和赖氨酸。,首先我们用计算机分子动力学模拟方法分析了催化位点氨基酸残基与底物结合状态,,采用蛋白诱导表达和三步纯化法获得高纯度的突变体蛋白,对其空间结构通过圆二色光谱和内源性荧光光谱扫描加以验证。我们利用自主构建的多磷的敏感度。最后,我们用蛋白模拟方法计算结合位点与孜锛涞那饧嗬研究结果表明,与底物结合时,赖氨酸结合部位无明显变化,,模体方峁怪械腁结合部位发生了较大移动,形成“盖子”,,,使其生成速度下降。因此,我们构建了鯣个心和个模体结构的丙氨酸扫描突变蛋白,。バ÷菪折叠和%无规则卷曲捅湫灾械っ魉械鞍
此外,我们意外地发现除氨酰化和合成獾拇呋关键词:,,以,分子动力学,蛋白质定点突维持原有三级构象,突变未对活性位点空间结构造成大的变化。因此,突变体与野生型催化性质上的差异可理解为对应氨基酸位点在蛋白结构与功能中的作用。突变体敏感性实验和蛋白模拟计算证明了我们的推测:催化赖氨酰佘罩屑湮锖铣珊螅珹⑸贫按蚩!贝呋诖琈离结合位点,,接着第同时牟姿峤ダ蛋滨#,