文档介绍：摘要
干细胞技术的研究在最近几年中取得了重大突破,并己成为国内外生物及医
学领域中的热点。美国《科学》杂志于年和年连续两年将干细胞研究
评为世纪最重要的研究领域干细胞研究为认识胚胎的早期发育、细胞及组织
的分化、基因的表达和调控等提供了理想的研究模型。同时,也为人类疾病的临
床细胞治疗和组织工程开辟了良好前景近年来,神经千细胞
研究的飞速发展为中枢神经系统疾病的治疗开辟了新的途径。
本文采用技术研究了基因对神经干细胞分化的影响。首次在
分子水平上阐明抑制导致该基因。水平表达下调。实验结果表明该基
因表达水平抑制,促进了神经干细胞分化。从基因到细胞学水平证实了该基因的
重要生物功能,为深入研究神经干细胞分化分子机制积累了可供参考的依据。
为深入研究该基因的表达调控机制,基因启动子序列。并
完成了该序列测定,为研究该基因表达时空关系及神经相关疾病的治疗莫定了理
论基础。
关键词神经干细胞、、细胞分化、、基因表达调控
伽

勿
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上海大学硕士学位论文
第一部分前言
一、神经干细胞研究进展
神经干细胞概述
神经干细胞的生物学特性
神经干细胞是一种终身具有自我更新能力及多向分化潜能的细胞,它处于分
化的非终末状态,可通过对称或不对称分裂产生新的干细胞和分化潜能逐渐减小
的子细胞,并可最终产生中枢神经系统的三种细胞神经细胞、星形胶质细胞和少
突胶质细胞。在发育中的胚胎神经系统和成体脑区都存在神经干细胞,其特性标
志为神经巢蛋白
神经干细胞的生物学特征概括为
①具有自我维持和自我更新的能力②具有多方向分化潜能,能分化本系大
部分类型的细胞③增殖分裂能力④自我更新能力和多向分化潜能可维持很长
时间,甚至终生⑤对损伤和疾病具有反应能力〔
神经千细胞的分布及来源
胚胎脑和成年脑内均存在有自我更新和多种分化潜能特性的神经干细胞
等己分别从胎鼠及成年鼠的脑组织中分离出多潜能的神经干细
胞【等用类似的方法从人脑中分离出神经干细胞〔。而且,己有
人成功的将成人脑内干细胞建成细胞系仁。分离哺乳动物脑内各区域及脊髓细
胞并进行体外培养,证实神经干细胞分布广泛,存在于室下区、纹状体、海马齿
状回、隔区、小脑、脊髓等处
神经干细胞可通过如下的途径获得,
从脑、脊髓中分离培养
从早期的胚胎千细胞培养而来【
在一定条件下,让胶质细胞的前体细胞回复到神经干细胞〔
通过分子生物学的方法使神经干细胞永生,从而获得永生化的细胞。
神经干细胞分化调控的研究
神经干细胞分化的基因调控
基因家族
匕海大学硕士学位论文
众多的研究表明,在脊椎动物体内,有与果蝇复合体和
功能相近的基因,这些基因编码产生碱性螺旋环螺旋转录子,
因而被称为基因。基因是决定神经细胞分化命运的功能基因。在
基因家族中,与功能相近的基因和
与。功能相近的基因在中枢和外周神经系统神经细胞谱系的决定中具有
重要作用。在发育的哺乳动物大脑皮质,两个密切相关的基因和
仅表达于神经发生时期皮质脑室区神经上皮前体细胞和均
与普遍存在的蛋白如和形成二聚体,然后二聚体通过碱性区域与
带正电的序列结合,启动组织特异基因表达,促使干细胞向神经元方向分化
在促进向神经元分化的同时抑制干细胞向胶质细胞分化。这一作用
通过两种机制将复合体与胶质启动子隔绝抑制
信号通路。即使在有诱导向胶质细胞分化的因子存在的环境中,仍
可抑制细胞因子诱导的皮质前体细胞和千细胞向胶质细胞分化,并诱导向神经元
分化仁在皮质前体细胞中的表达出现在细胞从高增殖、多分化能力的
前体细胞向限制性的前体细胞神经元性和胶质性这一特定阶段。的诱导
与干细胞的初始分化同时发生,的强烈表达导致下调和上调,
从而正性调控细胞分化。与相比,的表达使干细胞更倾向于向神经元
前体细胞分化。缺失导致神经上皮细胞增殖减少,神经元分化标志
表达减少。和的功能有互相补偿的作用,单一的或基因缺
失对大脑皮质发育影响不大,但两基因均缺失可导致皮质发育不良皮质板层
薄。总之,