文档介绍：第二章 药物作用的基本原理
药物作用的基本原理
本章内容
1. 生物靶点
2. 药物与靶点作用的化学本质
3. 药物结构与药效的关系
药物作用的基本原理
药物在生物体内能够发挥各种生理作用，本质在于药物与生物体内的各种靶点产生特异性和非特异性结合，从而影响生物的各种生理过程。
根据药物与靶点在分子水平上的作用方式，药物分为两种类型：非特异性结构药物（Structural Nonspecific Drug)和特异性结构药物（Structural Specific Drug) 。
第一节 生物靶点
药物作用的基本原理
非特异性结构药物与药物的其化学结构关系较小，主要受药物的理化性质的影响。
如全身麻醉药，主要是一些低沸点的卤代烃，醇，醚，烯烃等，作用强度主要受药物脂水分布系数的影响。
药物作用的基本原理
特异性结构药物的作用主要通过药物分子与受体（生物大分子）的有效结合，包括在立体空间上的互补、电荷分布上的匹配、以及其他各种分子间相互作用。
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药物作用的生物靶点
受体 (包括离子通道）
酶
核酸
载体蛋白
类脂
糖类
在目前的上市药物中，以受体为靶点的占58％，以酶为靶点的占22％，核酸的占3％，其他靶点占17％。
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一、受 体
受体是位于细胞膜或细胞内能识别相应化学信使并与之结合，产生某些生物学效应的一类物质。受体具有饱和性、亲和性和特异性等特征。
1、受体的分类
受体
细胞质膜受体
细胞内受体
通道性受体
G蛋白偶联受体
催化性受体
药物作用的基本原理
药物作用的基本原理
（1） 通道性受体
通道性受体是细胞膜上的跨膜蛋白质，受体本身构成离子通道，能识别配体并与其特异性结合。当受体与配体结合后，分子构象改变，使其离子通道打开，选择性地促进细胞内外离子快速流动，产生极化或去极化作用。在几个毫秒内引起膜电位变化，从而传递信息，产生生物效应。
（2） G蛋白偶联受体
这类受体的共同作用模式为：受体与配体结合后，导致受体变构，之后受体在胞浆侧与G蛋白结合，后者再激活或抑制质膜上一定的酶。改变了活性的酶可催化（或抑制）胞内信使分子的产生或减少，引发特定的生物学效应。
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（3） 催化性受体
受体本身就具有酶的活性，这类受体在结构上分为三个区域：①位于质膜外的配体结合区域；②跨膜区域；③处于胞浆侧的催化区域，具有酶的活性。当配体与受体结合时，可激活受体胞内区的酶活性，进而影响细胞内信息传递体系，产生生物效应。
（4） 胞内受体
这类受体位于可溶性胞浆或细胞核内，脂溶性配体分子透过质膜进入胞内，与胞浆或核内受体特异结合，调节某一特异基因的转录、表达，从而调节靶细胞的代谢。
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