文档介绍：东北大学硕士学位毕业论文胰岛素对糖尿病大鼠肝、肝线粒体保护作用的研究
摘要
目前,胰岛素在临床上治疗糖尿病,主要是应用其能降低血糖浓度,调节糖
代谢的作用。然而胰岛素除降低血糖外还有其它作用,这个问题己吸引愈来愈多
的研究者的关注。但文献中尚未见到有关胰岛素对肝脏亚细胞结构影响的研究报
道。本文首次通过动物实验对于胰岛素对肝线粒体的保护作用及其作用机制进行
了研究和分析,给出了一些新的结果。
本研究采用四氧啼健成功地建立了型糖尿病长期动物模型,分别通过皮下
注射和口服的方式给予胰岛素治疗,八周后,分别从整体血清水平、肝组织水平、
亚细胞结构线粒体水平研究了胰岛素对肝、肝线粒体的保护作用。
浮用化学发光法测定了各实验组大鼠肝线粒体的超氧阴离子氧自由基生成
量。结果表明,糖尿病引起线粒体内自由基生成增多,而胰岛素能有效地抑制氧
自由基的生成,降低自由基的量,注射组和口服组自由基生成量比组降低
,从而保护肝线粒体及细胞膜结构免受自由基的损伤。少一
本实验研究还用氧电极技术测定了线粒体的等反映其氧化磷
酸化功能的指标用铁氰化钾脉冲法测定了反映线粒体呼吸链能量偶联程度的指
标·比值用化学”光法测定了十一合成活“等指标·连果表明,胰岛
素治疗能改善已受破坏的线粒体氧化磷酸化能力均恢复至正常水平,
注射组和口服组的和分别比组增加。
合成活力增强比值恢复到正常水平,说明线粒体能量转换偶联
程度增强。
此外,还分析测定了血清和肝组织中氧化损伤指标
,抗氧化酶的活性及反映肝功能
等指标。实验证明,胰岛素治疗能提高血清和肝组织内抗氧化酶
的活性,减少机体化损伤,改善肝功能。飞
关健词孩岛素、线粒体、粉尿病、超暇阴离子自由墓、暇化礴酸化
东北大学硕士学位毕业论文胰岛素对糖尿病大鼠肝、肝线粒体保护作用的研究

,
东北大学硕士学位毕业论文胰岛素对糖尿病大鼠肝、肝线粒体保护作用的研究
绪论
肝脏是高等动物体内调节糖、蛋白质、脂肪等物质代谢的重要器官,是人体
最大的腺体之一,同时也是药物等解毒代谢使其发挥药理作用的重要场所。肝组
织内发生的一系列正常的生物化学、生物物理变化保障了机体新陈代谢的正常进
行。肝脏的损伤、病变必将引起机体的一系列病变,因此保护肝脏不受损害,使
其维持正常的生理功能是十分重要的。
被列为全球第三位重大疾病的糖尿病是一种全身性内分泌代谢性疾病,随着
病程的进展,在全身各组织、器官会引起多种并发症,其中糖尿病性肝损伤是一
一种严重的慢性肝脏组织病变,它直接危及到患者的生命。因此,在糖尿病状态
下,保护肝组织,使其实现正常的生理功能就显得更加重要了。
精尿病对肝脏的病理、生理损伤的研究现状
糖尿病引起机体各重要组织、器官肝脏、肾脏、心脏、微血管、视网膜等
的损害己受到越来越多的从事糖尿病研究的学者们的注意,他们进行了大量的
临床病例和组织病理学实验研究。从临床病理角度来看,有人对一组例不饮酒
的女性糖尿病患者进行了肝活检实验,结果表明,在中央静脉及门静脉间有纤维
架桥形成,肝细胞有气球样变和玻璃样变。其病理表现与酒精性肝硬化相似。有
人认为此表现可能为脂肪肝与肝硬变的中间状态等报道了一组例
无并发症的糖尿病患者,其中例有肝细胞核空泡变性,例有脂肪变性,例
有脂肪变性同时伴有纤维化、胆管增生与肝硬变的组织病理学改变另还有人报
道对例糖尿病患者糖尿病患者的肝活检,结果表明例伴脂肪变
性,例有核空泡化,例可见微血管病变,例可见
脂肪肉芽肿,在另外例糖尿病尸检中,脂肪变性占,核空泡占,微血
管病变占,肝硬变占。综合文献报导,可以看出糖尿病性肝病的病理变
化主要有三种肝肿大,肝脂肪浸润,肝硬变。正是由于上述病理改变导致肝脏
正常生理功能的损害。当然,也有人认为搪尿病治疗用药也有肝损伤,一些降糖
东北大学硕士学位毕业论文胰岛素对精尿病大鼠肝、肝线粒体保护作用的研究
药物会引起药物性肝损害,如苯乙双肌和甲磺丁脉可引起药物性肝炎和胆汁郁积,
但是其发生率较低,苯乙双肌性肝炎发病率占,甲磺丁脉发病率占,并
且停药后肝功能可恢复正常,因此不能作为引起肝损害的主要因素。
从病理生理改变来看,糖尿病时与肝脏相关的代谢异常主要表现为糖代谢紊
乱和脂代谢紊乱。由于胰岛素分泌不足,胰高血糖素分泌过多,而引起糖异生作用
增强,三梭酸循环减弱的糖代谢紊乱己是众所周知的。脂代谢紊乱则表现在
高脂血症。病人血浆胆固醇升高其病理机制尚不