文档介绍:军医进修学院;解放军总医院
博士学位论文
褪黑素对D-半乳糖促衰老大鼠心肌线粒体保护作用的研究
姓名:郭新红
申请学位级别:博士
专业:老年心血管病
指导教师:王士雯
20090527
褪黑素对半乳糖促衰老大鼠心肌线粒体保护作用的研究中文摘要如何延缓衰老是老年医学面临的重大挑战。衰老的自由基理论认为,衰累积,心肌线粒体功能下降可能是衰老导致心脏功能下降的原因。已有研究芯坎牧虾头椒P募∠赴哪芰孔刺媚芎杀硎荆扑愎剑耗芎老是细胞成分累积性氧化损伤的结果。线粒体生成的活性氧是随龄累积性氧化损伤的主要原因,衰老与自由基的关系是通过线粒体实现的,由此导致衰老的自由基一线粒体理论的出现。对于心肌线粒体代谢,目前国内外均进行了一些动物实验研究,认为线粒体在生物能量合成、生成氧化产物及细胞死亡调节方面具有关键作用,因此,、,对褪黑素对心肌线粒体衰老防治作用的研究,,探讨褪黑素对话肴樘侵滤ダ洗笫笮募∠吡L功能及完整性的影响以及对线粒体衰老是否具有防治作用,∧芰看蛔饔玫难芯将大鼠随机分为:对照组组月龄雌雄大鼠各只,致衰老组组捍菩鄞笫蟾鱨唬滤ダ褪黑素组组捍菩鄞笫蟾只,自然衰老组组鲈麓菩鄞笫蟾弧V滤ダ献镈一半乳糖痥痙,皮下注射埽恢滤ダ褪黑素组话肴樘//は伦射埽油屎谒痥痙腹腔内注射堋6哉兆槊咳掌は录案骨蛔⑸,用高效液相色谱法测定各组大鼠左室心肌含量,并计算总腺苷酸量尘康./军医进修学院博士学位论文,
褪黑素对半乳糖促衰老大鼠心肌线粒体内外细胞色素跋斓难动物分组及处理同部分。取各组大鼠左室心肌制作光镜、免疫组化及免疫荧光标本。进行染色及细胞色素⒌缪挂览敌砸趵胱油ǖ腺苷酸转运体⒌蛲鲆种频鞍譈、促凋亡庖咦榛懊庖哂光染色。同时对上述指标进行检测,进行半定量分析;并用荧光定量际跫觳飧髯榇笫笮募⊥饽⒛谀、细胞色素基因表达水平变化,并进行定量分析。褪黑素对话肴樘谴偎ダ洗笫笮募∧、、及值等。方差分析显示自然衰老组值较其他三组明显升高,而、;褪黑素处理组、~偎ダ献楸冉衔廾飨圆钜。褪黑素对话肴樘谴偎ダ洗笫笮募∠吡L迥谕庀赴谻影响的研褪黑素处理话肴樘谴偎ダ洗笫笸热旧ń峁病理染色发现,镸组同镹组大鼠相比心肌细胞数量多,细胞形态饱满,细胞闻质少,心外膜血管丰富;而榧發榇笫笮募∠赴相对较少,细胞形态欠饱满,细胞间质较多,,、橄啾热旧飨栽銮浚榧洳钜烀飨。及细胞色素贑组、橛隓组、橄啾热旧飨约跞酰榧洳钜旧诟髯榧湮廾飨圆钜欤募⊥饽と旧ń现心ぴ銮俊免疫荧光显示同样结果。⒔
褪黑素处理肴樘谴偎ダ洗笫笮募∠吡L迥诘鞍妆泶锼实验结果显示,、,而观察胞浆及线粒体中细胞色素勘戎捣⑾⑾諧组及榻螪组及槊飨栽龈崧褪黑素加肴樘谴碜榇笫笮募∧芰看唤掀渌榍浚吡L褪黑素可能通过升高线粒体内细胞色素諩,保证线粒体内氧化磷酸化正常进行,保证浚跎俚缱勇跎僮杂苫纬桑同时减少细胞色素酉吡L迥谙虬R疲跎傧赴蛲龆;は吡L骞能,从而延缓心肌衰老。褪黑素减少细胞色素韵吡L逑虬头趴赡苁峭ü。关键词:衰老;心肌线粒体;话肴樘牵褪黑素军医进修学院博士学位论文.
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