文档介绍：中文摘要
对诱导大鼠肺间质巨噬
细胞活化的抑制作用及其信号转导机制的研究
摘要
炎症失控是感染性疾病并发多器官功能障碍的主要发病机制
噬细胞的活化在诱导炎症反应中起关键作用。在脂多糖
或其它致炎因素作用下,巨噬细胞生成并
释放大量的促炎细胞因子,包括等,这些细胞因
子的过量释放可引起机体自身组织损伤,导致过度的全身性炎症反应,
最终导致多器官功能障碍以至死亡。肺脏是公认的较早发生功能障碍
的器官。肺巨噬细胞包括分布在肺泡腔表面及肺泡腔内的肺泡巨噬细
胞,分布在肺泡隔、支气管及血管旁的
肺间质巨噬细胞和肺血管
内的巨噬细胞。近来对研究的不断深入表明,在内毒素血症时
较更早受到攻击,其吞噬功能、对补体的趋化作用及
产生氧自由基的能力明显强于,在肺组织炎症反应中起重要作用。
因此,有效控制肺的过度激活将对减轻肺组织炎症反应起到积极
的保护作用。
体内一些神经肤激素如生长激素、生长抑素、血管活性肠肤
、降钙素基因相关肤、八肤胆囊收
缩素、神经肤、神经加压素等
具有一定的抗炎及抗休克作用,构成了神经一内分泌一免疫调节网络的重
要物质基础。本室一直致力于研究的抗内毒素休克
及抗炎作用,用预处理大鼠可使平均动脉压回
升而肺动脉压降低,并明显减轻时肺脏、肝脏、脾脏、’肾脏间质水
肿及白细胞浸润等炎性病理损伤,降低死亡率。缓解大鼠早
期肺动脉高压的作用与其减轻肺脏炎症反应有关。但有关的抗
炎作用及其机制尚未完全阐明,仍存在许多问题巫待解决。我们的新
近研究表明肺巨噬细胞存在受体基因表达,并可被诱导表达
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增加,提示可能通过与其受体相互作用而干预激活巨噬细
胞的过程,从而调节炎症反应。
介导巨噬细胞活化的信号通路错综复杂,但目前认为
是其中一条关键的信号通路,即与巨噬细胞膜表面受体
结合后,激活样受体并与之结合形
成受体复合物,募集适配分子的死亡结构域再募集下
游的受体相关激酶到受体
复合物。随后发生自磷酸化,从受体复合物解离,募集受
体相关因子一顷次激活
下游激酶,包括诱导激酶和丝裂
素活化蛋白激酶激酶激酶
。激活的或都能独自激活
复合物, 磷酸化降解,移位入核,启动目的基因转录。
因州本实验以体外培养的大鼠为对象系统研究对
作用下细胞内
这条信号通路的影响,探讨对诱
导活化的作用及其信号通路,以揭示抑制致肺组织
炎症反应的作用机制。
八对诱导大鼠肺间质巨噬细胞产生促炎因子及基因表
达白例影响
应用胶原酶消化法结合肺泡耗竭灌洗和肺循环灌洗技术分离纯化
大鼠,在加入或不加入的情况下,用刺激细胞一
定时间,用法检测细胞培养上清中的含量,用
技术分析细胞中及的表达。数据用士表示,用
统计分析软件进行统计学分析,各组均数的比较行单因素方差分
析,用最小显著差法作
两两比较,为有显著性差异。结果显示自发性产生
的量非常少,低于我们检测的下限。孵育
时,细胞上清中的含量明显增多士
可剂量依赖性地抑制诱
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导的生成增多,丫轻微降低诱生的
但无统计学意义,而
抑制诱导的生成达
几抑制率达士,但仍
明显高于对照组单独孵育对的生成无明显影
响孵育可导致细胞
表达明显增高,而与共同孵育的,其
表达水平明显低于组,并呈剂量依赖性
及的抑制率分别为
及单独孵育对表达无明显影响。
溶剂对照组及处理组均表达少量
叭孵育,细胞表达明显增高,约
为溶剂处理组的倍。用与共同孵育,细胞中
表达水平明显低于组,呈剂量依赖性
及的抑制率分别为及。上
述结果表明,在体外培养的大鼠可剂量依赖性抑制
诱导的表达及其蛋白合成释放,对的表达
也具有负向调节作用。
对诱导的大鼠肺间质巨噬细胞活性的影响
前一部分实验证实了对诱导的及
表达具有抑制性调节作用。己知在诱导的
及基因表达中起关键作用。本室最近的研究表明抑制了
大鼠肺组织的活性,但巨噬细胞作为炎症反应中的关键效应
细胞,对其活性有何影响尚未见报道。本部分将主要观
察对诱导活性及蛋白水平的影响,以阐
明的抗炎作用机制。分离大鼠,在加入或不加入
和或受体拮抗剂丙谷胺的情况下,用刺激细胞一定时间,
用技术检测细胞活性,用技术分析细胞胞
浆中蛋白的表达水平。数据用表示,用统计分析软件
进行统计学分析,用及进行组间比较及两两比较,
为有显著性差异。结果显示用孵育,细
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胞内活性明显高于溶剂对照组,而用处理后,
剂量依赖性地抑制了诱导的活性增高,
的抑制率分别为和
的作用可被丙谷胺所减弱单独孵育对细胞
活性无明显