文档介绍：第一军医大学
硕士学位论文
姜黄素抗实验性肝损伤、肝纤维化作用的研究
姓名:刘永刚
申请学位级别:硕士
专业:药理学
指导教师:陈厚昌
蛐英文缩略词表英文全称,籨北一谷丙转氨酶二甲基亚砜细胞外基质酶联免疫吸附法透明质酸脯氨酸层粘连蛋白乳酸脱氢酶脂多糖一氧化氮超氧化物歧化酶缩写中文全称谷草转氨酶卡介苗四氯化碳肴樘前肝星状细胞四甲基唑蓝光密度丙二醛一狦
采用舻姆椒ㄖ票父蜗赴鹕四P停ü觳馀嘌褐蠮旧、以马洛替酯为阳性对照,采用光镜观察组织形态学变化,测定血清√邺、胶原合成能力。憎论:姜黄素对损伤的原代培养肝细胞有显著的姜黄素抗实验性肝损伤、肝纤维化作用研究中文摘要胶原合成的影响。∞果:在整体动物急性肝损伤实验中,姜黄素能明显目的:研究姜黄素抗实验性肝损伤、肝纤维化的作用。方法:在体内实验中,分别建立、、甇癇诱导小鼠肝脏损伤模型,以测定血清、和肝匀浆课V副旯鄄旖黄素对肝脏损伤的保护作用:以皮下注射建立大鼠肝纤维化模型,、匝芯拷;扑囟愿嗡鹕思案蜗宋的作用。在体外实验中,分别以大鼠原代肝细胞及肝星状细胞为靶细胞,、胶拖赴鲋车乃剑鄄旖;扑囟愿蜗赴的保护作用。以虴法检测姜黄素对细胞增殖及降低动物模型的血清、和肝匀浆俊=;扑匾能抑制实验性肝纤维化大鼠血清中、、、水平的升高和肝组织中的含量。组织形态学检查表明,姜黄素明显减轻实验性肝纤维化。在体外实验中,姜黄素对损伤的原代培养肝细胞引起的、、水平升高有显著抑制作用,并明显改善受损肝细胞的增殖能力;明显抑制甌赴鲋澈保护作用,能明显抑制鲋臣敖涸铣桑约毙允笛樾愿嗡鹕擞显著的保护作用,对实验性肝纤维化具有一定的治疗作用。关键词;姜黄素;肝损伤;肝纤维化;肝原代细胞;肝星状细胞
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引言肝纤维化是各种原因引起的慢性肝损害的共同反应,是发展成肝硬化的必经阶段,也是肝癌的重要病因。肝纤维化在尚未发展成肝硬化前通常是可逆性病变,所以阻止肝纤维化的形成与发展对防治肝硬化具有重要的意义。著名学者教授曾强调指出:只要能阻止或延缓肝纤维化的发生,那么大多数的慢性肝病就可能得到治愈。因此肝纤维化的形成机制及防治一直为医药学界研究的重点课题之一,并已取得了长足进展。现有的研究结果表明,在肝纤维化形成过程中,各种类型的肝损伤,均可激活肝贮脂细胞⒃鲋澈妥;杉〕上宋赴进而合成大量的细胞外基质,而降解相对不足,过多的基质沉质在肝内而形成肝纤维化。募せ钍瞧舳髦衷蚋蜗宋纬傻墓餐墓键环节,因而成为当今肝纤维化研究的焦点。募せ钍怯捎诓煌型细胞间的复杂的相互作用的结果。多种细胞鹕说母蜗赴细胞、窦内皮细胞、炎症细胞以及通过自分泌和旁分泌的形式分泌各种因子鏟、一和等约安使化产物激活⑽只罨刺J咕仓沟母缓琕腍大量增殖,转型成肌成纤维细胞而合成过量的细胞外基质。近期的肝纤维化研究主要集中于:鲜稣庑┲赂蜗宋橹赴蜃雍椭使趸锏如何介导せ睿牡蛲觯式到狻W罱跤ず蚇/交换泵贖激活中的作用,已引起关注。近年来由于氧应激在许多疾病发病机制的重要性和在启动细胞增殖、分化及凋亡中的作用的研究进展,为肝纤维化形成机制的研究开拓了新思路。业已证明铁超载⋯,长期酗酒,四氯化碳。约安《拘愿窝住引起的肝纤维化均与脂质过氧化相关,氧应激在介导募せ睢⒆;⒃鲋澈拖宋铣芍衅鸸丶饔谩?寡趸猎抑制募せ睢⒆;⒃鲋臣敖涸某粱。因此,脂质过氧化学说己成为肝纤维化形成机制的重要学说。而取弊罱⑾郑琋对细胞增殖、分化及凋亡的作用同样适用于的激活、细胞内升高和募せ钊呙芮邢喙亍O忠阎っ鳎琋坏ń榈级嘀窒赴因子,亦介导脂质过氧化激活液芸赡苁羌せ頗途径中的先
但目前对慢性肝纤维化的治疗尚缺乏理想的药物。当前抗肝纤维化药物研究的热点主要有两方面:韵执窖Ю砺畚;。攵圆∫和发病机制的某一环节寻找抗肝纤维化药物。包括针对病因一千扰素等⒄攵韵赴蜃细胞因子及其受体拮抗剂等约案仆ǖ雷瓒剂悍兰杭姿兀撩椎、秋水仙碱、维生素虰一胡萝卜素等⋯。这些抗肝纤维化药物大多处于实验研究阶段,真正用于临床的甚少,且疗效有限,长期应用都有明显的毒副作用,因而很不理想;抗肝纤维化药物研究的特点为以祖国医学理论为基础,以活血化瘀、活血渗湿、调理肝脾等法,如复方丹参滴丸、强肝软坚汤、活血渗湿方以及丹参、汉防己、虫草菌丝等单味药。中医药抗肝纤维化无疑显示出一定潜在价值和优势,但由于生药产地及成分的复杂性,故疗效欠确实、重现性差,若加强稳定性及可控性研究,尤其是有效成分的研究,可能达到成分明确疗效确切的目标。国外学者对部分中草药的抗肝纤维化疗效及其作用机理也进行了一些的研究,其中比较引人注目的是有关小柴胡汤的研究=峁砻鳎涫峭ü种艸激活而产生抗肝纤维作用,且与抗氧化作用有关。理想的抗肝