文档介绍：复旦大学
硕士学位论文
镉的心血管系统毒效应研究
姓名:殷征宇
申请学位级别:硕士
专业:卫生毒理学
指导教师:金泰廙
20030507
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镉的心血管系统毒效应研究心血管系统疾病是严重危害人民健康的疾病。心血管疾病死亡已占人芩亡原因的首位。我国心血管疾病患病率也呈明显的上升趋势。作为在环境中广泛存在的有毒重金属——镉,其导致的人类健康危害受到越来越多的关注。但其对人类心血管系统的毒作用的证据尚不充分,机制也不甚明了。本研究通过测定职业性镉接触工人的血压和心电图改变,以及对肾素一血管紧张素一醛固酮系统和钙离子转运系统指标的测定,并结合整体动物实验和细胞培养对其机制进行探讨。职业流行病学调查显示镉接触组工人收缩压、舒张压、高血压患病率显著高于对照组,高血压患病率随尿镉水平增加而升高,有明显的剂量一反应关系,并得出基准剂量低限为豨/Q=9芙粽潘丌颉⑷┕掏!⒛蚰疲乇戎邓镉对高血压患病率的影响与肾功能损害与否没有显著联系。多元回归分析发现体质指数、吸烟、镉接触年限、尿镉,是影响高血压患病率的主要因素。对作业工人心血管功能产生影响,导致血压升高,这可能与镉影响肾素~血管紧张素一醛固酮系统、钙离子转运系统和体内水钠平衡有关。且镉可引起心电图的改变,可能主要是影响心室内传导。动物实验经饮水染毒,通过同时给予镉和锌来观察镉和锌及其交互作用,发现鲈潞螅尤径咀/大鼠血压水平显著高于对照组,并引起电镜及肾素一血管紧张素一醛固酮系统指标的变化。其作用机制可能与以下几点有关:引起罨跋煨脑嗍涑龉δ埽鹕鏊匾谎9芙粽潘匾蝗┕掏O低升高。可拮抗镉的升血压效应,可能与其在吸收转运阶段对的竞争作用密通过的体外心脏效应研究,证实可增加心肌细胞搏动频率和氖放,抑制心肌细胞膜福乙鹦募∠赴鸓基因表达下调。而可总之,镉能引起血压升高和心电图改变,镉引起肾素一血管紧张素一醛固酮系统毒效应的潜在机制。可拮抗镉的心血管系统效应,可能与其在吸收转运阶尿镉水平增高而增高,红细胞膜“负突妨姿嵯佘账婺蝻铀皆龈叨档汀接触组工人心室电压无明显改变,心率低于对照组,淦诤蚎淦谘映ぃ琓波及段改变、心动过缓等异常发生率也显著高于对照组。提示长期接触镉可部分拮抗的效应。统、钙离子转运系统的变化及某些相关基因表达水平的改变可能是镉的心血管系段对的竞争作用密切相关。关键词:镉职业接触血压心电图心肌细胞基因表达摘切相关。要复蔨学蟆郎甿论文%的儆ざ静赜θ站浚摘要
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职业镉接触对心血管系统毒效应的流行病学调查第一部分心血管系统疾病是严重危害人民健康的疾病。到世纪年代,心血管疾病死亡已占人口总死亡原因的首位。在现代,全世界每年有万人死于心血管疾病,占总死亡人数的,我国心血管疾病患病率呈明显的上升趋势。据近年统计,我国每年心血管病死亡人数约颍哐Q够颊呓灰凇P难9懿〉牟∫蚝复杂,大量流行病学调查发现除遗传因素外,环境因素同样不可忽视,且有可能在其中起着更为重要的作用。镉是一种常见的重金属,在金属开采、冶金、电池制造等行业中广泛存在,且随着现代工业的发展,使用量日益增加。镉可作用于人体的多个器官,产生不同的有害健康效应。美国毒物管理委员会玞形5谄呶晃:θ颂褰】档挠毒物质,而联合国环境规划署和国际职业卫生重金属委员会也把它作为重的关系。近年来,镉与心血管系统疾病关系的研究逐渐深入,镉与高血压的关系已在大量动物实验中得到证实,但人群资料还较缺乏。特别是相关的职业流行病学调加上吸烟和饮酒等因素可能带来的混杂效应,造成了流行病学调查结论不一致甚至相互矛盾的现象。本研究通过对职业性镉接触工人的血压测定,分析镉对作业工人血压的影响,并通过对肾素一血管紧张素一醛固酮系统—猄透评胱幼T讼低诚喙厣副甑牡牟舛ǎ醪教教制淇赡艿淖饔没疲并首次推算出基准剂量,,可作为今后危险度评定的参考。研究对象中南某冶炼厂年建成投产,是大型国营企业,主要以含镉、,同时回收、铜、铅和金等有价值元素。八十年代前,该厂设备陈旧,工艺落后,以手工及半机械化操作为主。厂点研究的环境污染物。年代开始,发现镉与心血管系统疾病,特别是与高血压查还较少,且结果不一致“’。值得注意的是:心血管疾病的影响因素极为复杂,同时观察了所引起的心电图改变。区和车间的卫生状况差,工段问不作分隔,无专门通风防