文档介绍：指导教师签名:恤粗匕⑧&里苟多壁碳纳米管的心血管毒性研究论文作者签名:论文评阅人评阅人答辩委员会主席:何继亮教授浙江大学委员杨军教授杭州师范大学张天宝教授第二军医大学姚耿东教授浙江大学曾群力教授浙江大学答辩日期:年双向隐名
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磊徘扣学位论文作者馘碍孓,也签字呲圳辏月月文也日浙江大学研究生学位论文独创性声明签字日期:扣年学位论文版权使用授权书善表或撰写过的研究成果,也不包含为获得浙江太堂或其他教育机构的学位或本学位论文作者完全了解逝婆太堂构送交本论文的复印件和磁盘,¨钮本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。有权保留并向国家有关部门或机可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、:月年签者钙文期沦位字学‘,,日广一吨协●●■■
的学识和严谨的治学方法,执着的追求科学真理,朴实无华,平易近人。而这种大师风范常常激励着我们去攀登学术之巅峰。在此,深深表达我的敬意衷心感谢浙江省疾病预防控制中心毒理所的章荣华所长、孟真副所长、傅剑云医师、夏勇医师,孟佳医师、郑云燕医师等所有人员,正是他们的帮助,。感谢所有和我朝夕相处的老师、师兄师姐和师弟师妹们,、祝慧娟研究员、郑一凡实验师、章军,武为、李小林、王双英,徐雪峰、章晨、陈璋辉、张广林、孙向珏、杨桂丽、韦巧慧、杨洁、张寅、顾晓敏、胡鹏、周凡、沈婷、吕颖、等,还有许多我不能一一列举,在此一同表示感谢。深深地感激我的爱人陈灯旺以及我的家人长期以来对我学业和生活上的关心、理解和支持,特别是爱人在我背后默默的支撑,.
多壁碳纳米管的心血管毒性研究浙江大学医学院劳动卫生与环境卫生学博士研究生徐玉英导师徐立红教授朱心强教授中文摘要背景心血管疾病是全球范围内造成死亡的最主要原因。大量流行病学研究表明,心血管疾病与空气颗粒,廴疚锉┞队泄亍8髦諴孕血管系统损伤很大,而且颗粒物体积越小,危害性越大。多壁碳纳米管是属于纳米级颗粒,主要应用于纳米线圈、电子元件、催化剂等,并逐渐发展到药物载体等生物医药领域,其心血管暴露的机会增加,但目前对其生物安全性评价主要集中于肺毒性的研究。研究表明诱发肺部和/或全身的炎症反应,并使血管血红素氧合酶嬲,.基因活化及氧化损伤,可能引起血管内皮功能损伤,形成前凝聚状态,具有一定的心血管系统毒性效应。内皮损伤是血管病理改变的主要早期事件,,可引起内皮细胞发生鹕撕偷蛲觯究翁庥锰迥谕馐笛橄嘟岷系姆椒ǎ芯縈阅谄に伤的机制,为后期的实验奠定基础。在明确对内皮的损伤作用之后,采用大鼠高脂饮食诱发动脉粥样硬化模型,,所以,除了观察心脏、主动脉和血液,
体外实验。其中体内实验把魑H芗炼哉兆椋鱣单壁碳纳鱣脂多糖作为阳性对照组,,内皮细胞州忭表达增加,并分泌进入血液,造成内皮功主动脉、肝和肺部的病理情况;油红旧ê蛙缢睾烊旧ǚ直鸸鄄熘鞫瞿谀ぶ米材料的影响程血症模型,比较目的、方法和结果A搜芯縈阅谄は赴峁购凸δ艿母谋淝榭觯辛颂迥谑笛楹米管和/緂连续静脉注射螅妹庖咦榛汀⒋,观察各浓度的对人脐静脉内皮细胞作用不同时间后,利用电阻仪测定内皮细胞的电阻,;测定内皮细胞弱、活化的和蛋白,评价内皮细胞损伤的机制。结果表明:豨/连续静脉能性和结构性损伤,⒂惺奔和浓度依赖效应;不同浓度的处理螅瑉蛋白表达降低,内皮细胞的通透性增加,细胞活力降低,、活化的弱食大鼠个月后对血液、心、主动脉、肝和肺的影响,染色观察心、质沉积和主动脉钙化;用各个试剂盒测定血清和肝中的、和反映血脂和肝中脂类的情况,测定血清和肝中的和畇,反映氧化情况,测定血清和肝中的和