文档介绍:慢性高尿酸血症大鼠模型建立方法的探讨
作者:张培苗志敏李长贵牛佳鹏
【摘要】目的探讨慢性高尿酸血症大鼠模型的建立方法。方法雌 性Wistar大鼠40只,随机分为对照组和模型组,模型组饲以高酵母饲 料并给予腺瞟吟100mg/(kg-d)灌胃,定期监测大鼠血尿酸水平,血尿 酸水平开始下降时,改进造模方法,模型组饲以高酵母饲料,并以腺 瞟吟溶液50mg/(kg・d)灌胃,同时给予氧嗪酸钾乳悬液100mg/(kg・d) 分2次皮下注射,以维持大鼠高尿酸血症状态。结果实验第14天始, 模型组大鼠血尿酸水平均显著高于对照组(t=5. 438〜 8. 404, P<O. 05) o结论以高酵母饲料加腺瞟吟灌胃并适时给予氧嗪 酸钾乳悬液皮下注射所复制的大鼠慢性高尿酸血症模型,具有血尿酸 值高、维持时间长、模型稳定的特点。
[关键词】高尿酸血症;腺口票吟;酵母;尿酸酶抑制剂;模型,动物; 大鼠,Wistar
[ABSTRACT]ObjectiveTostudythemethodofcreatingamodelofchr onichyperuricemiainrats. MethodsFortyfemaleWistarratswereeven lydividedintocontrolgroupandmodelgroupinrandom. Theratsinmode
IgroupwereadministratedwithadeninelOOmg/(kg • d)bygavageandye ast
richforage. BloodUA, CRandBUNweredetectedregularly. Toimproveth emodelingmethodwhenserumuricacidlevelsstartedtodecline. Thera tswerethenadministeredwithadenine, 50mg/ (kg • d), bygavageandye ast
richforage, andmeanwhile, hypodermicinjectionofOxonicAcid1OOmg /(kg • d), dividingintotwodoses, tomaintainhyperuricemia. Result sBeginningfroml4thdayoftheexperiment, theblooduricacidlevelof rats inmodeIgroupwasobviouslyhigherthanthatofthecontroIs (t=5. 438-, P<0. 05). ConelusionTheratmodelofhyperuricemiacre atedbyusingyeast
richforageplusadenineandhypodermicinjectionofOxonicAcidposse ssesadvantagesofhighblooduricacid, long
playingmaintenance, andstable.
[KEYWORDS]hyperuricemia;adenine;yeast:uricaseinhibitor;m odel,animal:rat, Wistar
痛风是一种以血尿酸水平升高为特征的代谢性疾病,近年来,随 着生活水平的提高,高尿酸血症和痛风的发病率逐年上升,痛风可以 引发动脉平滑肌细胞增殖导致高血压[1 3];心脑血管病并发高尿酸 血症的病人易诱发急性心肌梗死、中风,导致病死率增高[4]。作为代 谢综合征的组分之一,高尿酸血症与代谢综合征的其他组分如:高血 压、糖代谢紊乱、脂代谢紊乱、肥胖、动脉粥样硬化等常并存而且相 互影响[5]。因而研究高尿酸血症与代谢综合征其他组分的相互作用的 机制及研制防治痛风和高尿酸血症的药物已成为当前医学界研究的热 点,但慢性动物模型建立困难严重影响着研究工作的开展。本实验拟 采用高瞟吟饮食和尿酸酶抑制剂相结合的方法,使用腺11票吟、酵母、 尿酸酶抑制剂复制大鼠慢性高尿酸血症模型,观察造模后受试动物血 尿酸水平的变化,同时观察该模型对肾脏的损伤,为建立持续性高尿 酸血症及痛风模型提供依据。
1材料与方法
1. 1实验动物
雌性Wistar大鼠40只,体质量(170±20)g,由青岛市药检所提 供,饲养于我院实验动物中心SPF级动物饲养房,9 15h日夜交替,
普通大鼠颗粒饲料喂养,大鼠自由饮食饮水。
1. 2实验仪器和试剂
全自动生化分析仪(SysmexCHEMIX 180,日本);氧嗪酸钾(美国 Sigma公司);短甲基纤维素钠(分析纯,中国上海亨达精细化学品有限