文档介绍：目录总览
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胶原蛋白概览——人体含量最多的蛋白质，广泛应用于医药、医美、
化妆品、食品等领域，十亿美元级市场规模
胶原的应用——医美填充剂：填充优势和致敏劣势并存，重组技术应用和“再生针”成为未来发展方向
胶原的应用——医用敷料：修复效果更强，轻医美兴起带动市场需求快速释放
产业链相关公司梳理
台湾双美: 胶原蛋白填充剂龙头
创尔生物：具有械三资质先发优势，胶原蛋白医用敷料龙头
巨子生物：重组人胶原蛋白细分领域的领先企业
锦波生物：胶原+乳球，功能蛋白研究和产业化先行者
长春博泰：国内唯一获证胶原蛋白填充剂企业
小结&风险提示
目录
胶原蛋白概览——人体含量最多的蛋白质，广泛应用于医药、医美、化妆品、食品等领域，十亿美元级市场规模
胶原的应用——医美填充剂：填充优势和致敏劣势并存，重组技术应用和“再生针”成为未来发展方向
胶原的应用——医用敷料：修复效果更强，轻医美兴起带动市场需求快速释放
产业链相关公司梳理
小结&风险提示
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胶原蛋白概念及特点
胶原是人体中含量最多的蛋白质，分布于人体结缔组织中，如皮肤、软骨和骨、肌腱、韧带、角膜、器官被膜、硬脑膜等。胶原约占真皮结缔组织的 95 ；骨骼中也含有 80 的胶原；肌腱组织中胶原含量高达 85 。到目前为止，已发现的胶原蛋白共有27型，每一种胶原蛋白在动物组织中，都扮演不同的角色。其中以第一型的含量最多，约占全部的90 。
胶原蛋白的三螺旋构象使其具备高拉伸强
度、生物降解性能、低抗原活性、低刺激性、低细胞毒性以及作为人工器官骨架或创伤敷料时促进细胞生长、与新生细胞和组织协同修复创伤等特性。
图1：胶原在体内以多级聚合的方式存在
资料来源：创尔生物招股书，招商证券- 4 -
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胶原蛋白的提取：生物源提取与基因工程法
来源
安全性疑虑
适用情形
鱼
污染较少，特別是深海鱼类
解离温度：約18-20℃，不适用于生医材及保养品。
禽鸟
禽流感或其他较复杂的病毒
解离温度：約41-42℃，适用于生医
材及保养品。
牛
狂牛症（20年潜伏期）
解离温度：約37℃，适用于生医
材及保养品。
猪
口蹄疫（人畜不共通）
解离温度：約37℃，适用于生医
材及保养品。
植物
无
只有植物性蛋白质，无胶原蛋白成份。
胶原蛋白的提取方法包括生物源提取与基因工程法两大方向。
生物源提取：提取手段包括酸法、碱法、酶法。材料的来源包括牛、猪、禽等，不同材料的安全适用性有所差异。以禽、牛、猪为原料所萃取的胶原蛋白，适合
做为生医材料，但禽鸟类的禽流感、牛的狂牛症均有人畜共通感染的风险，猪作为原料的胶原蛋白安全性一般最高。
基因工程法：通过基因工程技术令工程细胞表达从而产出胶原蛋白。这是近几年兴起的新技术，准入门槛较高，但大幅降低了外来蛋白引起免疫反应的风险。
表1：各类原料的安全适用性比较
资料来源：双美年报，招商证券
酸法提取：低成本，高免疫原性，适用于一般应用
酸法提取的优点在于处理温度低、三螺旋结构完整、成纤维性能佳、能保持较好的生物学特性。缺点在于胶原的端肽等区域得以保留，所得的胶原存在较高的免疫原性风险，提取时间长，产率低。
样品在经过前期除脂、除杂蛋白后，将其
置于低离子强度的酸性介质中，胶原蛋白
分子之间的盐键、Schiff 碱受到破坏，从而将胶原蛋白溶解出来，再通过盐析、透析等步骤最终得到酸溶性胶原蛋白。常用
的溶剂包括醋酸、乳酸、盐酸、柠檬酸等。
酸提取法在温度、时间、酸浓度以及料液比等不同的条件下，所制备的胶原产物略有不同，而且提取时间长、产率较低，但酸提取法成本较低，经济价值高，是目前较为常用的提取方法之一。
图2：酸法提取工艺流程
资料来源：广东海洋大学专利，招商证券
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酶法提取：胶原质量好，适用于高附加值产品开发
酶法提取是快速获得高品质胶原蛋白的有效途径。在蛋白酶液中，因为蛋白酶作用于肽的末端，并未对胶原蛋白的主体部分进行破坏，所以仍保持完整的三螺旋结构，具有较高的生物活性。蛋白酶的加入可显著提高胶原蛋白的得率，而且缩短了反应时间，获得的胶原纯度高、理化性质较好，适合用于高附加值产品的开发。
酶法提取主要是利用蛋白酶限制性的切割胶原蛋白的末端肽，剩余的主体部分则可溶于中性或酸性溶液中，最终提取出酶溶性胶原蛋白。其中，胃蛋白酶、胰蛋白酶、木瓜蛋白酶均是提取胶原蛋白的常用酶。
图3：酶法提取工艺流程
资料来源：创尔生物招股书，招商证券
基因工程法：技术门槛高，过敏风险低
资料来源：创尔生物招股