文档介绍：植物雌激素的筛选及其作用机理的研究
中文摘要
妇女到了更年期和绝经期后,由于卵巢功能的退化,雌激素的
分泌水平下降,导致雌激素的靶器官产生一系列与雌激素缺乏相关
的病理改变如更年期综合症、骨质疏松,以及冠状动脉粥样硬化性
心脏病、神经退行性病变如病或老年性痴呆的发病率升
高等。雌激素替代疗法二。被用于
维持体丙的雌激素水平。由于雌激素在体内的广泛作用,长期
会导致一些人们所不希望的不良反应出现,如增加发生子宫内膜癌、
乳腺癌的危险性。
在寻找具有组织特异性的雌激素的过程中,一类植物中所含有
的具有雌激素样作用的非体类化合物一植物雌激素以其诸多优点
吸引了研究者的注意力。它们可以模拟雌激素对骨骼、心血管系统、
神经系统等靶器官的作用,却没有刺激子宫内膜增生的作用。它们
还可减少激素依赖性肿瘤尤其是乳腺癌的危险性,而且也未发现长
期摄入此类物质时对人类的不良反应手
我们采用盲法从二十个天然产物样品中筛选具有较强雌激素样
作用的新型植物雌激素,并研究其作用机理,为新型植物雌激素的
临床应用莫定理论基础。
一、植物雌滋素的筛选,
采用法,通过测定细胞在不同浓度样品作用下的
相对增殖效率,检测二十个植物提取物样品的雌激素样活性。
根据对细胞增殖的影响的差异将样品分为三类对
细胞的增殖没有显著影响,有抑制作用,有促进作用。
结果表明
酚基对雌激素样活性很重要
取代基团不同可能完全改变分子的作用
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植物雌激素的作用具有组织特异性。
选取第类样品中的一进一步研究其作用机理。
二、作用机理的研究
对于金雀异黄素的作用机理已经有很多报道,为了解
在细胞水平的作用机理,以为对照,应用法
测定和对细胞增殖的影响应用竞争性放射配体
结合实验检测它们与雌二醇竞争性结合雌激素受体
的能力,并利用报告基因检测它们是否具
有模拟雌激素与结合后的反式激活作用。
在浓度范围内促进细胞的生长,
时抑制细胞的生长在浓度范围
对的增殖起促进作用,作用强度随浓度的升高而增强两者
在浓度‘时对阴性的细胞株和的增殖
均没有显著影响,时抑制这两株细胞的增殖。
在浓度‘时对小鼠成骨细胞的增殖有促进作用,
没有该作用。
在浓度范围内可抑制诱导的
细胞的增殖时对诱导的细胞的增
殖没有显著影响。
竞争性放射配体结合实验显示对勺
一雌二醇的半效抑制浓度分别为
在浓度范围内和对报告基因的
反式激活作用随浓度的升高而增强,浓度达到时报告基因的
活‘不再继续升称
以上结果显示
在的浓度范围内通过依赖性途径促
进的增殖
在时可能通过非依赖性途径对细胞的增殖
产生抑制作用
对小鼠成骨细胞的增殖没有显著影响
在细胞中没有拮抗雌激素的作用
可与高亲和性结合,通过与结合激活下游基
因的转录。
关健词雌激素植物雌激素法竞争性放射配体结命验瞬
时转染
中圈分类号
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前言
雌激素是一类蹈体类激素的雌二醇
是妇女绝经前体内主要的雌激素,也是作用最强的雌
激素,主要由卵巢产生。妇女到了更年期和绝经期后,由于卵巢功
能的退化,雌二醇的分泌水平下降。雌激素水平的下降或不规律变
化导致雌激素的靶器官产生一系列与雌激素缺乏相关的病理改变,
如出现更年期综合症,冠状动脉粥样硬化性心脏病、骨质疏松、
病或老年性痴呆等神经退行性病变的发病率升高等。雌激
素替代疗法被用于维持体内
的雌激素水平,缓解更年期综合征,降低冠状动脉粥样硬化性心脏
病、病或老年性痴呆的发病率,治疗骨质疏松等需
长期服药,由于雌激素在体内的广泛作用,一些人们所不希望产生
的副作用也随之出现。最突出的是雌激素促进子宫内膜增生,导致
子宫内膜癌发病率的升高。对于是否升高乳腺癌的发病率,各
家报道还不完全一致
雌激素通过雌激素受体起作用。是一
个受配体激活的反式作用因子,即与雌激素结合后,其构象发
生改变,继而形成二聚体,结合于染色质特定的序列一雌激
素反应元件上,调节特定基因的
转录。雌激素对机体的广泛作用与配体的结构、的亚型、雌激
素反应性基因启动子的类型、以及调节细胞对配体复合物反应
的共激活因子和共抑制因子的性质和它们之间的平衡有关。雌激
素除对乳腺、子宫、阴道、卵巢、辛丸、附辛、前列