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阿戈美拉汀的药理机制.ppt

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阿戈美拉汀的药理机制.ppt

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阿戈美拉汀的药理机制.ppt

文档介绍

文档介绍:阿戈美拉汀的作用机制 与抑郁障碍治疗新进展及新理念
整理课件
1
题 目
阿戈美拉汀的作用机制
抑郁障碍治疗新进展及新理念
整理课件
2
阿戈美拉汀具有全新的作用机制
阿戈美拉汀对5-HT2c受体有拮抗作用,对褪黑素受体(MT1和MT2)则有激动作用。
SM Stahl - CNS spectrums, 2014。
整理课件
3
阿戈美拉汀增加NE和DA释放的机制示意图
5-HT2C受体在调节情绪和应激方面起重要作用。阿戈美拉汀通过5-HT2c受体的拮抗作用,增加NE和DA的释放。
SM Stahl - CNS spectrums, 2014。
整理课件
4
阿戈美拉汀给药后迅速提高NE和DA水平
阿戈美拉汀通过5-HT2C受体拮抗作用,给药后约60min达到峰值,显著增加前额叶皮质的NE、DA水平。
Nat Rev Drug Discov. 2010 Aug;9(8):628-42.
整理课件
5
褪黑素、SCN、及生物节律的关系
Nat Rev Drug Discov. 2010 Aug;9(8):628-42.
整理课件
6
阿戈美拉汀有效恢复生物节律——体温
阿戈美拉汀有效调节体温
一周后(T1),体温节律逐渐改善,振幅出现增高;
持续治疗4周后(T4),体温振幅回复到了正常水平(Control)。
European Neuropsychopharmacology(2014)24,437-447.
整理课件
7
阿戈美拉汀有效恢复生物节律——内分泌
阿戈美拉汀有效调节皮质醇水平
2周后(T1),皮质醇浓度显著下降;
持续治疗4周后(T4),皮质醇回复到了正常水平(Control)。
European Neuropsychopharmacology(2014)24,437-447.
皮质醇水平(%)
整理课件
8
调整睡眠结构,有效改善睡眠
阿戈美拉汀通过提高患者慢波睡眠总量,改善慢波睡眠在各睡眠周期的分布来改善抑郁症患者失眠、早醒等障碍,这与通过镇静作用改善的睡眠有本质区别。
Quera Salva MA, et al. Int J Neuropsychopharmacol. 2007;10:691–6.
SWS持续时间(分钟)
P=
P=
P=
*阿戈美拉汀增加SWS(慢波睡眠)总量,改善SWS在各睡眠周期的分布,不影响REM(快动眼睡眠),提高睡眠效率。
整理课件
9
基于调节的睡眠改善作用获益更多
在两项临床研究中,阿戈美拉汀组显著改善觉醒、行为完整性以及日间功能。
*P<
*P<
*P<
*P<
*P<
*P<
J Clin Psychiatry 2007;68:1723–1732.
Int Clin Psychopharmacol. 2011 Sep;26(5):252-62.
觉醒
行为完整性
日间功能
整理课件
10