文档介绍：*
第八章
细菌耐药性与医院感染
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抗菌药物的种类及其作用机制
内酰***类——青霉素、头孢菌素类等
大环内酯类——红霉素、螺旋霉素等
氨基糖甙类——链霉素、庆大霉素等
四环素类——四环素、强力霉素等
***霉素类——***霉素、甲砜霉素
化学合成的抗菌药物——磺***类、喹诺***类
其它——利福平、异烟肼等
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抗菌药物的作用机制
干扰细菌细胞壁的合成（主要是肽聚糖）
影响细胞膜的功能——多粘菌素、***霉素
影响蛋白质的合成—— 作用于核糖体
影响核酸代谢的药物——利福平、喹诺***类
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抗菌药物的主要作用部位
细胞壁
胞膜渗透性
蛋白质合成
核酸合成
β－内酰***类
万古霉素
杆菌肽
环丝氨酸
多粘菌素类
***霉素B
制霉菌素
***康唑
***霉素
四环素类
红霉素
林可霉素类
氨基糖甙类
磺***药
甲氧苄***嘧啶
利福平
喹诺***类
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细菌耐药机制
R质粒决定耐药的机制：
使细菌产生灭活抗生素的酶类：
ß-内酰***酶/氨基糖苷类钝化酶/***霉素乙酰转移酶/红霉素脂化酶
R质粒控制细菌改变药物作用的靶部位
R质粒可控制细菌细胞对药物的通透性
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耐药的分子机制
固有耐药
基因突变
基因转移
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耐药性变异
细菌对某种抗菌药物有敏感变成耐药的变异称为耐药性变异。
金黄色葡萄球菌耐青霉素的菌株已从1946年的14%上升至目前的80%。
有些细菌还表现为同时耐受多种抗菌药物，即多重耐药性。
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耐药性质粒
编码细菌对抗菌药物的耐药性和对重金属盐的抗性。
可通过细菌间接合进行传递的称接合性耐药质粒，又称R质粒
不能通过接合传递的非接合性耐药质粒，但可通过噬菌体传递/转化。
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接合
R质粒
耐药传递因子（resistance transfer factor,RTF）
与F质粒相似，编码性菌毛的产生和通过接合转移
耐药（r）决定子
r-det能编码对抗菌药物的耐药性，可由几个转座子连接相邻排列，如Tn9带有***霉素耐药基因，Tn4带有氨苄青霉素、磺***、链霉素的耐药基因，Tn5带有卡那霉素的耐药基因。
Tn 9
Tn 21
Tn 10
Tn 8
RTF
R determinant
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转座子的特征
转座子
携带耐药或***基因
Tn1 Tn2 Tn3
AP（氨苄青霉素）
Tn4
AP、SM（链霉素）、Su（磺***）
Tn5
Km（卡那霉素）
Tn6
Km
Tn7
TMP（甲氧苄氨嘧啶）、SM
Tn9
Cm（***霉素）
Tn10
Tc（四环素）
Tn551
Em（红霉素）
Tn971
Em
Tn1681
大肠埃希菌（肠***基因）