文档介绍：原创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究所取得的成果。除文中已经注Ngl用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者:≥1毛L 日期:凋碑 1月;1日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品,知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时,第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者: 王冉红同期:厕弓年 5月易\同摘要摘要目的:2型糖尿病(type 2diabeticmellitus,T2DM)是一种代谢紊乱性疾病,随着病程的进展可引起多系统损害,现已成为危害人类健康的全球性流行性疾病。而肥胖是2型糖尿病未来风险的主要预测因子,涉及包括2型糖尿病、胰岛素抵抗、血脂紊乱、高血压等多种代谢性疾病,但是其中的分子机制尚不清楚。脂肪量与肥胖相关基因FTO(fat mass gene,FTO)是通过全基因组关联分析发现的一个肥胖候选基因,Fraling“1首先发现通过作用于BMI与 2型糖尿病产生关联。但也有研究报道FTO基因与2型糖尿病有较强的独立相关性,在亚洲人群中,此关联性亦得到证实,但结果不十分一致。Yajnik等睢1 对印欧人种的研究发现,FTO rs9939609 A等位基因独立于BMI与2型糖尿病产生关联,Chang等玎1报道,FTO基因rs9939609多态性与中国台湾***肥胖和 BMI存在相关性;Tran Quang Binh等H1研究越南人时发现,FTO基因rs9939609 与2型糖尿病的发病风险增加相关,且此关联性是独立于BMI发生的。由于近年来的研究多是探讨FTO基因位点的多态性与肥胖的相关性,且研究结果不尽相同,因此本实验研究FTO基因是否通过BMI与2型糖尿病产生关联,在2型糖尿病的形成机理、预防方面具有重要意义。方法:选取河南地区135例新诊断的2型糖尿病患者,分为肥胖组(60例)与非肥胖(75例)组,本院体检科诊断的正常人作为正常对照组(51例),(RT-PCR)方法测定FTO mRNA表达量、酶联免疫吸附测定法(ELISA法)测定FTO蛋白表达浓度,采用计算机凝胶电泳扫描分析软件对电泳结果进行灰度值分析对比,。结果:1、与正常对照组相比,T2DM肥胖组的体重、BMI、腰围、腰臀比、舒张压、FINS、、FPG、OGTT2h、HbAln 24hAlb、TG、TC、升高(P<),HDL—C降低(P<);T2DM非肥胖组的舒张压、FINS、 HOMA一1R、FPG、OGTT2h、HbAlC、24hAlb、TG、TC、LDL—C升高(P<), HDL—C降低、(尸<)。T2DM两组之问比较:肥胖组的体重、 BMI、腰围、腰臀比、FINS、HOMA—IR、OGTT2h、TG高于非肥胖组(P<)。 2、与正常对照组比较,2型糖尿病肥胖组与非肥胖组FTO mRNA及蛋白表达量升高(P<)。 3、FTO表达量与收缩压、舒张压、FINS、HOMA—IR、FPG、OGTT2h、HbAlC、塑茎—— 24hAlb、TC呈正相关(P<),与HDL-L呈负相关(P<)。 4、Logistic同归分析显示:BMI、TG、、FTO基因及蛋白表达量是患 2型糖尿病的主要危险因素。结论:2型糖尿病患者外周血淋巴细胞FTO基因和血清FTO蛋白高表达。FTO 可能独立于BMI影响胰岛素分泌及胰岛素抵抗。FTO基因可能是2型糖尿病的早期预测因子之一。关键词:FTO基因2型糖尿病肥胖 Abstract Abstract BACKGROUND:Type 2diabetes mellitus(type 2diabetic mellitus,T2DM)is a melab01ic disorders and can cause multi—systemdamage with theprogression ofthe disease,has now e aglobal epidemic diseasethatenda