文档介绍：肿瘤的免疫逃逸机制tumor evasion of the immune system
李文衢孙冬缪祎潘永昇
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引言
虽然机体的免疫系统能产生抗肿瘤免疫应答，但是，许多肿瘤仍能在机体内进行生长，甚至导致宿主死亡，表明肿瘤能够逃避宿主免疫系统的攻击，或是通过某种机制使机体不能产生有效的抗肿瘤免疫应答。
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假如我是肿瘤细胞。。。
1应对对手，避其锋芒
肿瘤细胞MHCⅠ类分子表达低下
2减少弱点，刀枪不入
肿瘤细胞的抗原缺失和抗原调变
3削其羽翼，独树难支
肿瘤细胞缺乏共刺激信号
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4抵抗凋亡，防守反击
肿瘤细胞的抗凋亡作用和反凋亡作用
5疯狂繁殖，免疫漏逸
肿瘤细胞的漏逸
6大难不死，反守为攻
肿瘤细胞导致的免疫抑制
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相关机制
一、肿瘤细胞MHCⅠ类分子表达低下（主要原因）
肿瘤细胞MHCⅠ类分子表达低缺陷或者低下，致使肿瘤细胞内抗原无法提呈。
MHCⅠ类分子表达低缺陷的原因：
1缺失编码MHCⅠ重链基因的第六号染色体，部分缺失MHCⅠ重链基因或MHCⅠ等位基因转录下调
2 LMP2，LMP7，TAP1和TAP2缺失或功能异常
TAP参与内源性抗原肽的转运，使其从胞质溶胶进入内质网，并与MHCⅠ类分子结合。
LMP表达低下导致泛素-蛋白酶体途径的异常，引起靶蛋白的降解功能异常，可以引起癌蛋白聚集，抑癌蛋白异常降解，突变细胞凋亡受阻和增值加速，从而导致肿瘤的发生。
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NK也没用
问：若MHCⅠ丢失，则NK来杀伤肿瘤细胞，因为CTL比NK厉害？
答：肿瘤细胞表面可以表达某些非经典的MHCⅠ类分子如HLA-E,HLA-G，被NK细胞表面KIR识别，从而启动抑制性信号，抑制NK细胞的肿瘤杀伤作用。
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DC也没失效了
宿主在外周血获得的专职性抗原提呈细胞DC往往对抗原提呈功能良好，而曲子诉诸骨髓细胞在体外与GM-CSF，IL-4，TNF-a公共同培养扩增的ＤＣ抗原提呈功能良好，表明肿瘤宿主的ＤＣ可能从骨髓释放到体内的成熟过程中收到了宿主体内某些因素的干扰而削弱了对肿瘤抗原的提呈作用、
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二、肿瘤细胞的抗原缺失和抗原调变
1、肿瘤细胞表达的抗原与正常蛋白差别很小。
免疫选择免疫原性较强的肿瘤可以游到有效的抗肿瘤免疫应答，已被机体消灭，而那些免疫原性相对较弱的肿瘤则能逃脱免疫系统的监视而选择性的繁殖。经过不断的选择，肿瘤的免疫原性越来越弱。
瘤病毒诱发的肿瘤免疫最强，化学致癌物诱导的肿瘤免疫原性次之，动物自发性肿瘤的免疫原性最弱。
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2抗原调变：宿主对肿瘤抗原的免疫应答导致肿瘤细胞表面的抗原减少，减弱或消失，从而使免疫系统不能识别。
还是不安全、、、、
抗原覆盖：肿瘤细胞表面抗原被某些物质覆盖的现象。
肿瘤叛乱:肿瘤细胞可高水平表达包括唾液酸在内的粘多糖或其他肿瘤激活的凝聚系统。
机体倒戈：血清中的封闭因子可封闭肿瘤细胞的抗原表尾货效应细胞的抗原识别受体。
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继续不安全。
补体调节蛋白抑制补体的作用
多种肿瘤表面高表达一种或多种补体调节蛋白，从而抑制补体对肿瘤的细胞溶解作用，使肿瘤逃避免疫攻击。其中CD35，CD46，CD55，CD59是最主要的CRP补体调节蛋白。CD35，CD46能参与C3b和C4b的降解，CD55与C3b和C4b结合，可加速C3和C5的降解，而CD59则可与C8，C9结合，组织膜攻击复合物MAC的作用。
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