文档介绍：会计学
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无菌模拟灌装工艺验证
人员
培养基灌装
日常监控 EM&PM
操作规程
HVAC ，水
QA/QC
无菌保证
厂房设施
灭菌工艺
内容
1. 培养基灌装的目的
2. 法规要求
3. 不同制剂工艺的培养基灌装（液体、冻干
产品，干粉分装产品）
4. 风险分析
5. 实验设计
6. 审计要点
培养基灌装试验的定义
定义 :
培养基灌装－采用培养基代替产品，按照
正常生产的程序来进行无菌灌装工艺验证
。
培养基灌装试验目的
目的：
– 评估在既定无菌生产环境和过程控制条件下生产无菌
产品的能力
– 证明指定的无菌工艺设计和变更是否可行
– 证明无菌工艺过程中的相关操作是否可行
– 评估无菌工艺人员的操作水平（资格确认组成部分）
– QAR 调查的手段
– 证明符合 cCMP 的要求
– 发现无菌工艺过程中潜在的微生物污染因素
培养基灌装试验应用范围
• 无菌药品和生物制剂的生产
• 用无菌工艺进行医疗器械，人和动物保健
品的生产
法规要求 2010GMP
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第四十七条 无菌生产工艺的验证应当包括培养基模拟灌装试验。
应当根据产品的剂型、培养基的选择性、澄清度、浓度和灭菌的适用性选择培养基。
应当尽可能模拟常规的无菌生产工艺，包括所有对无菌结果有影响的关键操作，及生
产中可能出现的各种干预和最差条件。
培养基模拟灌装试验的首次验证，每班次应当连续进行3次合格试验。空气净化系统、
设备、生产工艺及人员重大变更后，应当重复进行培养基模拟灌装试验。培养基模拟
灌装试验通常应当按照生产工艺每班次半年进行1次，每次至少一批。
培养基灌装容器的数量应当足以保证评价的有效性。批量较小的产品，培养基灌装的
数量应当至少等于产品的批量。培养基模拟灌装试验的目标是零污染，应当遵循以下
要求：
（一）灌装数量少于5000支时，不得检出污染品。
（二）灌装数量在5000至10000支时：
，需调查，可考虑重复试验；
，需调查后，进行再验证。
（三）灌装数量超过10000支时：
，需调查；
，需调查后，进行再验证。
（四）发生任何微生物污染时，均应当进行调查。
第四十八条 应当采取措施保证验证不能对生产造成不良影响。
其它法规要求
• EU
– guidelines in Annex 1 to UK cGMP’s
– PICS publication PE 002-2 “Recommendation
on the Validation of Aseptic Processes”( April
2000 )
• USA
– “Guideline on Sterile Drug Products Produced
by Aseptic Processing” FDA 1987
– Reissued with updates in 2004
其它组织要求
• PDA Technical Report No 22 “Process
Simulation Testing for Aseptically Filled
Products” 1996 (2011 revised)
• PDA Technical Report No 36 “Current
Practices in the Validation of Aseptic
Processing”2002
培养基灌装的前提
• 洁净室环境达到设计要求
– 通风系统（ HVAC ）的确认
• 设备验证状态确认
– 生产线设备安装、运行和性能确认
– 设备的清洗和消毒 CIP,SIP
– 湿热、干热灭菌工艺
– 除菌过滤的验证
– 容器 / 胶塞密闭性测试（ CCIT ）
• 人员培训
– 无菌操作，无菌室行为
– 无菌更衣资格确认
– 无菌环境取样资格确认