文档介绍：南方医科大学
硕士学位论文
表柔比星壳聚糖隐形纳米粒的制备及其抗肿瘤活性的检测
姓名:郭立文
申请学位级别:硕士
专业:肿瘤学
指导教师:汪森明
20090701
表柔比星壳聚糖隐形纳米粒的制备及其抗肿瘤活性的检测硕士研究生:郭立文指导教师:汪森明摘要背景:的物质层次处于既非宏观又非微观的相对独立的中间领域一一介观恶性肿瘤是对人类身体健康危害最严重的疾病之一。在年召开的第届国际抗癌联盟大会上,世界卫生组织发表的一项研究报告表明,全球癌症状况将同益严重,今后年新患者人数将由目前的每年万增加到万,因癌症而死亡的人数也将由每年蛟鲋颉T谥琢鲋瘟浦校е瘟是当今临床治疗肿瘤的重要手段之一,但由于目前大部分化疗药物对正常细胞和肿瘤细胞缺乏选择性,在杀伤肿瘤细胞的同时往往也会损伤人体的正常细胞。从而引起严重的不良反应及化疗反应率低,限制了其临床应用。因此提高药物的靶向性是提高化疗效果、降低药物的毒副反应的有效手段之一。所谓纳米即毫微米,。词诜种幻,它所涉及5绷W映叽缃肽擅琢考妒保淳哂辛孔映叽缧вΑ⑿〕叽缧вΑ表面效应和宏观量子隧道效应,因而表现出若干新的不同于宏观物质的特性,诸如低熔点、高比热容、高膨胀系数、高反应活性、高扩散率、高强度、高韧为世纪最有前途的科学领域,近年来,纳米技术在医学领域的运用研究方兴未艾。在对疾病的影像学诊断、免疫学诊断、生物传感器诊断以及生物芯片诊断等方面诞生一些新的方法,使患者得到更为及时和准确的诊断。在治疗方面,硕士学位论文性、奇特磁性以及极强的吸波性。纳米技术是一门崭新的技术,被国际上公认
研究发现,利用纳米级聚合物粒子作为新的药物传递和控释的载体,由于其超微小体积,可通过靶向定位及缓释作用进入人体的细胞内,对核酸、蛋白质等生命物质进行分子水平的治疗,不但提高了现有药物的疗效,同时也大大减少了其本身的不良反应。纳米药物的靶向作用根据其机制不同可分为三类:①主动靶向,将抗体或配体等特异性的靶向分子偶联至粒子表面而使药物定向分布到靶组织;②被动靶向,对载体的理化性质笮⑿巫础⑶姿浴⒈砻娴绾和囊壁孔径等锌刂坪托奘慰傻骺仄湓谔迥诘姆植己鸵┪锸头盘匦裕蜓用对机体各种组织和病变亲和力不同的纳米粒也可达到靶向的目的;③物理化学靶向,例如:利用体外局部磁场,以超顺磁性纳米粒为载体,在外加磁场作用下定向分布于预定的靶组织。通过改变纳米颗粒的体积、质量、电荷及亲疏水性等理化性质,可以减少抗肿瘤药物与非靶向器官、组织及细胞的非特异性相互作用,从而增加靶部位/非靶部位的药物比率,提高了抗肿瘤药物疗效的同时,降低了药物的毒副反应。因而纳米控释体系在医学领域,特别是在肿瘤的治疗方面得到了广泛的研究。例如用脂质体包裹阿霉素唐访楷莱丫诹俅采系玫搅擞τ茫侍灞旧碛幸欢ǖ亩拘裕野饴实汀稳定性差,因此,寻找更佳的载体材料是目前的一个研究热点。壳聚糖珻是一种广泛存在于自然界的聚阳离子多糖衍生物,又称可溶性甲壳质、甲壳胺、几丁聚糖等,由话被咸烟呛蚇一乙酰一话被葡萄糖组成,是以擒占悠鹄吹闹绷炊嗵牵氨基蜒葡萄糖,其结构类似于纤维素。壳聚糖无毒,具有良好的生物相容性和可降解性,由于其带讵电性,使其在液念介质中可与带负电荷的聚合物、大分子甚至一些聚阴离子相互作用,由此发生的溶胶一凝胶转变过程则可方便地用于载药纳米微粒的制备;从生物药剂角度来看,壳聚糖纳米微粒具有附着在生物体黏膜表面的特性,这使得它尤其适用于黏膜药物的靶向输送。利用壳聚糖制备化疗药物、胰岛素、抗生素等药物的缓释、控释制剂及血脂吸附微球已取得较好的效果,部分已应用于临床,但在实际应用中却发现,普通载药纳米粒在血管中容易被网状内皮系统杆偕闳〔⑶宄岩源锏皆て中文摘要
点,从而延长在体内循环的时间,通过肿瘤靶向治疗机制——增强的渗透性和效果,如果在普通纳米粒表面通过物理吸附或共价结合一层或多层亲水性聚合物,如聚乙二醇蚩尚纬赡⒐阶础⒚⒆椿蚶颖次蛔璨悖佣柚血浆蛋白调理素接近壳聚糖,降低血浆蛋白与壳聚糖之间的范德华引力,使壳聚糖纳米粒可逃避体内单核细胞吞噬系统的捕获,延长纳米粒及其携带药物的血液循环时间,故称为“隐形”纳米粒,克服了传统纳米粒在体内大部分迅速被网状内皮系统淌桑延诘酱锲渌琢鲎橹娜保留效应,完成对肿瘤组织的靶向作用。本研究我们选用作为原材料,采用阴离子凝聚法制备出包裹有抗癌药物的载药纳米粒,并用聚乙二醇修饰,检测其表征,通过体外细胞毒试验和体内抑瘤试验,探讨其对肿瘤细胞增殖的抑制作用,以期为临床应用提供理论依据。教挚蔷厶且文擅琢W魑?拱┮┪锔┫低车目尚行浴票钙胀ǹ蔷厶悄擅琢和经聚乙二醇修饰的隐形壳聚糖纳米粒,并分别负载模型药物表柔比星觳庠匾┠擅琢5鄄煸匾┠擅琢T谔逋舛灾琢鱿赴脑鲋骋种谱饔茫っ骺蔷厶窃匾┠擅琢与游离药物同样具有抗肿瘤效应,进一步证明壳聚糖纳米粒能够给对药