文档介绍：华中科技大学
硕士学位论文
血栓微颗粒诱导大鼠冠状动脉微血栓形成及其代偿机制的研究
姓名:王芬
申请学位级别:硕士
专业:心血管内科
指导教师:王朝晖
20060401
血栓微颗粒诱导大鼠冠状动脉微血栓形成及其代偿机制的研究中文摘要华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科硕士研究生王芬指导教师王朝晖教授目的:本实验通过将大鼠自体微栓颗粒栓塞冠脉微血管建立微循环障碍的模型,模拟临床患者发作心绞痛而大冠脉无有意义狭窄的情况:观察不同时期缺血心肌中凝血酶原酶、血管性血友病因子谋泶铮教止诼鑫⑺ㄗ阻塞微血管后微循环障碍的可能发生机制;同期观察缺氧诱导因子一Ⅲ和血管内皮生长因子的表达及心肌毛细血管密度的变化,探讨局部缺氧刺激对促发心肌侧枝循环形成和建立的影响。方法:大鼠随机分为自体血栓组、生理盐水组和正常对照组。取鼠尾血制作自体微栓颗粒,通过主动脉根部注入自体微栓颗粒悬液建立冠脉微循环障碍模型。于术后、±鲜笮氖易橹瓯荆琀旧ā⒐饩下观察心内膜下冠脉微血管血栓形成情况,判断模型建立是否成功;酶联免疫吸附双抗体夹心法觳庋G逯衯含量:检测缺血心肌中及的表达;并通过免疫组化检测鞍妆泶情况及心肌毛细血管密度的变化。结果:±斫峁允竟诼鑫⒀KP徒⒊晒Γ饩迪鹿鄄煨募⌒《觥小静脉及毛细血管中可见混合血栓或白色血栓的存在,自体血栓组老鼠冠脉微循环内微栓子的数量明显较生理盐水和正常对照组多,且有统计学意义。诼微栓塞后时缺血心肌组织的表达达高峰,后、、、时表达明显下降,但仍有持续表达,且与血清中勘浠叨认喙亍冠脉微栓塞后、比毖P募∽橹疕恃粜员泶铮彝贖蛋白亦呈阳性表达,主要位于心肌细胞核中。诼鑫⑺ㄈ骎鞍妆泶镌诘华中科技大学同济医学院硕士学位论文
结论:①冠脉自体微血栓模型的成功建立为以后研究微循环障碍机制提供一的发生机制可能存在因内皮损伤触发的经典内源性凝血途径因素参与。③缺血心第时增加明显,第时下降至正常水平的阳性表达,其分布于心肌细胞、动脉平滑肌细胞、血管内皮细胞胞浆,且以后者为主。诼鑫⑺ㄈ蟮⒌时心肌毛细血管密度明显增加,第时下降至正常水平。个经济、方便且有效可行的实验平台。②表达阳性提示其可能参与冠脉微血栓的形成,可能是发生冠脉原位血栓的机制之一,为进一步探讨垮在冠脉微血栓中的作用提供一个实验基础。同期的=勘浠崾驹谖⒀氛习肌中產和其下游基因的表达增加,及相应心肌毛细血管密度明显增加,提示冠脉微血栓形成后引起冠脉微循环障碍,低氧刺激信号触发B疾⑸调表达,促进血管内皮细胞增殖和分裂,增加侧枝循环的形成,使心肌微血管密度增加从而改善心肌供血和心功能。关键词冠脉微血栓;微循环障碍:龟:;恍慕释华中科技大学同济医学院硕士学位论文
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研究背景因【,冠脉微循环受损被认为是急性心肌梗死预后的独立危险因素【浚夯褂凶柿冠心病是目前危害人类特别是老年人健康的主要疾病之一,而且近年来其发病有年轻化趋势。随着人们对冠心病发病机理研究的深入,在冠心病临床诊治及预后的判断中有了很大的进展,但仍存在很多尚未解决的问题。冠心病、急性冠脉综合征墓餐±砩硖氐闶枪诼霭呖榉⑸屏选⒈砻嫜Kㄐ纬桑致病变血管发生完全性或非完全性闭塞,心肌缺血或心肌坏死。目前俅舱攵怨心病、幕颊撸瘟浦饕R钥顾如阿司匹林、氯毗格雷、低分子肝素、疘芴遛卓辜恋、介入鏟及支架植入蚬诼龃钋攀踅獬”溲9艿狭窄,改善心肌缺血。冠脉再通后使用分级来评价和预测颊叩乃劳危险性及心脏缺血事件的发生率,发现≤兜脑ず蟛患眩挥写锏酵耆肌再灌注。因此近年来人们对冠心病的研究己从心外膜冠脉病变转移到冠脉微循环及心肌灌注水平。有研究认为颊呶⒀饭δ苷习枪谛牟』颊哐T酥亟术前心肌功能低下和血运重建术后无复流存在及心肌功能回复延迟的一个重要原显示糖尿病性心肌病患者也存在微循环功能障碍,冠脉血流储备功能的下降”,俊临床上还发现大约有%~%的典型心绞痛和运动试验阳性的患者冠脉造影结果阴性;在心肌肥厚和扩张性心肌病动物模型上心脏表面大冠脉并没有发现狭窄性病变,通过快速起搏负荷等诱发心肌缺血提示与冠脉血流调节异常有关【:所以,很多发作心绞痛的疾病发现其与管理和调节冠脉血流的微小血管的机能障碍有关。冠脉微血管指直径的血管,冠脉造影不能看到,成人冠脉内有约的血液,称为冠脉血容量,其中冠状动脉、静脉和毛细血管网各占。基础状态下,约サ淖笫抑亓课N⒀纺诘难R海渲械ピ诿秆9苣冢莆P肌血容量。冠脉血流速度与毛细血管的直径分布有关,毛细血管平均长度,平均直径蚕⒆刺潞煜赴A魉俣仍嘉猯/冠脉微循环不仅是心肌内血液流通的网络结构,还控制心肌血流和代谢。冠状动脉平滑肌的肌源性反应通过自身调节能维