文档介绍：磺***类药物过敏与交叉过敏
基本结构—对氨基苯磺酰***
磺***类结构
磺***类药物？？
以往：氨苯磺***的衍生物
现在：所有含有-SO2NH- （广义）
磺***类结构
N4( 对位氨基)芳香***的取代：
芳香***磺***(sulfonylarylamines)
非芳香***磺***(non-sulfonylarylamines)
部分磺***结构(sulfonamide moiety)
MPharm,et. Journal of Clinical Pharmacy and ,38,196–202.
磺***类药物分类
.Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics,2013,38,196–202.
芳香***磺***：几乎所有磺***类抗菌药（SD、SP、SMZ）
非芳香***磺***：磺脲类降糖药、袢利尿剂、噻嗪类、碳酸酐酶抑制剂、环氧化酶-2抑制剂
部分磺***结构：抗心律失常药、抗惊厥药、5-HT拮抗剂
超敏反应与磺***结构的关系
Wulf N R, Matuszewski K A. American Journal of Health-System Pharmacy, 2013, 70(17): 1483-1494.
速发型超敏反应（Ⅰ型）---IgE介导
1、N1位的杂环或N4位的取代基， 血浆IgE识别，诱发Ⅰ型超敏反应。
2、N1位有5元或6元氮杂环，且β-C 位有单一***，引发的IgE水平较高。
3、磺***基团（-SO2NH-）本身不具备
被IgE识别的结构特性。（→磺***类交叉过敏的可能性？？）
超敏反应与磺***结构的关系
非速发型超敏反应（Ⅱ-Ⅳ型）
Wulf N R, Matuszewski K A. American Journal of Health-System Pharmacy, 2013, 70(17): 1483-1494.
1、非速发型超敏反应，与代谢产物有关。
2、N4位芳香***或N1位杂环C5-CH3经CYP2C9
代谢→羟基化代谢物→亚硝基代谢物(氧化还原循环)
3、氧化还原循环(RBC等细胞)：产生超自由基→直接细胞毒性→高铁血红蛋白血症
4、羟基化代谢物(肝脏和皮肤均存在CYP2C9)：
①直接细胞毒性→中毒性表皮坏死
②免疫原性→与T细胞或自身蛋白共价结
合→Ⅱ-Ⅳ型超敏反应
5、AIDS者磺***过敏高达60%：HIV感染→CD4(T辅助细胞)减少， CD8(T抑制细胞,磺***高度敏感)增多
磺***类交叉过敏的可能性
Zawodniak A, Lochmatter P, et al. International archives of allergy and immunology, 2010, 153(2): 152-156.
SMZ
SP
Tetanus toxoid (TT)
Sulfamethoxazole (SMX)
Sulfapyridine (SP)
Amoxicillin (AMX)
Furosemide(FRS)
Hydrochlorothiazide (HCTZ)
PBMC
ug/ml
ug/ml
淋巴细胞增殖试验(In vitro)
阴性对照：Control组（无抗原）
阳性对照：类***TT组（强抗原）
1、健康人群各组药物均SI<2（同Control）, 不易引发过敏反应。
2、过敏患者（无论SMZ/SP),仅对敏感药物易感（SMZ/SP 均SI>2），非芳香***磺***药AMX/FRS/HCTZ均不易诱发交叉过敏反应（SI<2,同Control）。
3、药物剂量对过敏易感性的影响：
对SMZ过敏的患者，易感性与SMZ浓度正相关，但对高浓度SP的易感性大幅下降（反之亦然）。（被作者推荐的用药策略）
磺***类交叉过敏的可能性
徐慧敏, 蔡宏文, , 2012, 26(6): 897-902.
小样本回顾性和前瞻性研究显示：
1、有磺***类抗菌药过敏史患者，使用其他磺***类的过敏发生率不高，多数耐受良好。
2、有磺***类抗菌药过敏史患者，使用磺***类非抗菌药出现的过敏反应个案，可能和患者本身的过敏易感性增高有关。
磺***类交叉过敏的可能性
心内科 63床 男 42岁
诊断：高血压3级，极高危
急性脑梗
过敏史：曾服用“泻立停”，有过敏反应（皮疹、瘙痒）；对“海鲜、高蛋白（蚕蛹）”不过敏、无症状。
泻立停：即颠茄磺苄啶片，类白色片，为复方制剂，含活性成份磺***甲恶唑、甲氧苄啶、颠