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第二章 药品质量控制与药物分析方法验证
SOP（标准操作规程）
QC（质量控制）
3. GLP（药物非临床研究质量管理规范） （Laboratory）
GCP（药物临床试验质量管理规范）（Clinical）
GMP（药物生产质量管理规范）（Manufacture）
6. 系统误差（具有固定的正或负偏差） (方法误差；试剂误差；仪器误差；操作误差 )
偶然误差（不可定误差）
RSD即变异系数（相对标准偏差）
8. 容量分析相对误差（ RE）通常在 %以下；仪器分析法 RE通常为2%~5%
称量的误差应小于1%
10. 药典中API未规定含量百分数上限时，即不超过 %
消除系统误差方法：回收试验、校准仪器、对照实验、空白试验（回收试验：考察分析
方法能够对样品中被测物给予全量相应的能力 验 +证试验
95%
13. 方法学验证参数：专属性；准确度（ 回收率）；精密度（RSD）；定量限；检测限；定量
限；线性与范围
称量时要多称一位，，~，~
精密称量指称取重量应准确至所取质量的千分之一
热水指70~80度的水
17. 不管鉴别、杂质测定（定量、限度）、含量测定，都需要进行的方法学验证为 “专属性”
和“耐用性”
常用化学试剂质量等级：化学纯、分析纯、试剂纯、优质纯
19. 分析方法验证的主要效能指标：准确度；精密度（重复性，中间精密度，重现性） ；专
属性；耐用性；线性和范围；检测限和定量限；
测量不确定度的含义：是表征合理地赋予被测量值的分散性，与测量结果相联系的参数。
药典附录包括“制剂通则”“通用检测方法”“指导原则”
杂志检查一般为限度检查
第三章 样品的前处理和药物提取技术
一、生物样品的采集（血浆、血清、全血；尿液；组织样品）
血浆：加抗凝剂后， 2500~3000r/min离心5~10分钟
血清：静止凝固后， 2500~3000r/min离心5~10分钟
二、生物样品的预处理（目的；影响因素；有机破坏，除蛋白质，结
合物的水解，化学衍生化，游离药物分析的样品前处理方法）
目的：使药物从结合物中释放；防止杂质干扰；满足专属性；防止仪器污染
影响因素：药物理化性质；浓度范围；测定目的；生物样品类型；预处理和分析技术预处理技术：
有机破坏
①.湿法破坏：***-高***酸（对含氮杂环药物的破坏不够完全）
②. 干法破坏：马福炉灰化法；低温等离子灰化法；氧瓶燃烧法（ 常用于卤素）
除蛋白质
①.加入与水相混溶的有机溶剂脱水
②. 加入中性盐盐析
③.加入强酸生成不溶性盐
④.加入重金属盐类沉淀剂
⑤.加热
结合物水解：水解法；酶解法；溶剂解法
化学衍生化
游离药物分析的样品前处理方法（常用于血液处理中）①.平衡透析法；
②.超滤法
还有超离心法和凝胶过滤法等
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三、提取分离及相关技术（液 -液提取法；离子对提取法；固相萃取
法；固相微萃取技术，微透析，柱切换）
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液-液提取法：水相的
pH
很重要，决定药物的存在状态；碱性药物最佳
pH
要高于
pKa
值
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~2个单位；而酸性则要低于
pKa
值
1~2个单位
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离子对：提取离子性药物的方法；添加呈相反电荷的反离子物质
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固相萃取法：即色谱；吸附分配离子交换； 柱活化（反相柱需数毫升甲醇打破表面疏水层 ），
加样，柱清洗，柱干燥，样品洗脱， SPE自动化（色谱联用）
固相微萃取技术：样品量小，适于分析挥发性与非挥发性物质
微透析：插入体内，不破坏生物体内环境
柱切换：六通阀。。
四、化学衍生化（目的；光谱分析法，色谱分析法）
目的：易于分离；提高灵敏度；增强稳定性；提高对光学异构体分离能力
光谱：紫外衍生；荧光衍生
色谱：分子中含有活泼氢者都可被化学衍生化（硅烷化，酰化，烷基化） （增大非极性）
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第四章 药物鉴别试验
一、物理常数测定法
相对密度（与水的密度之比）
熔点
比旋度=旋光度/(厚度*浓度)
吸收系数（E1%1cm：1%溶液液层厚度为1cm的吸光度值）其它还有黏度