文档介绍：三唑类药物方兴未艾发展史
临床需求刺激药物研发
侵袭性真菌感染越来越多的出现在如下患者中。
侵袭性真菌感染的高发病率和高死亡率刺激了抗真菌药物的研发。
Cold Spring Harb Perspect Med
最早上市的抗真菌药物-多烯类
AMB
被满足的临床需求
未被满足的临床需求
1、最广谱
2、杀菌剂
毒性大，患者无法耐受
LAMB
被满足的临床需求
未被满足的临床需求
1、安全性改良
1、价格高
2、某些地区没有销售
Cold Spring Harb Perspect Med
最广泛使用的抗真菌药物-三唑类
三唑类
被满足的临床需求
未被满足的临床需求
1、覆盖常见致病菌
2、安全性优于AMB
1、对念珠菌是抑菌剂
2、与常见药物存在较多相互作用
Cold Spring Harb Perspect Med
Outline
三唑类药物分子特点
化学研究与应用,2007,19(7):721-730
Xiao L et al. Antimicrob Agents Chemother. 2004;48:568–574.
备注：铁原子标注为绿色；唑类药物标注为黄色
Aspergillus fumigatus (AF-CYP51A) and Candida albicans (CA-CYP51).
AF-CYP51A
唑类与AF-CYP51A结合
长
侧
链
结
构
泊
沙
康
唑
伊
曲
康
唑
紧
凑
型
***
康
唑
伏
立
康
唑
1. NOXAFIL (posaconazole) Oral Suspension Prescribing Information. March 2010.
2. Xiao L et al. Antimicrob Agents Chemother. 2004:48;568–574.
三唑类药物的化学结构
结构差异与交叉耐药
Xiao L et al. Antimicrob Agents Chemother. 2004;48:568–574.
紧凑结构唑类：
***康唑/伏立康唑
长链结构唑类：
伊曲康唑/泊沙康唑
紧密结构唑类仅通过channel 1接近铁卟啉；
长链结构唑类还可以通过channel 2接近铁卟啉；
两者交叉耐药少。
三唑类药物抗真菌谱
Russell E. Lewis, Mayo Clin Proc. 2011;86(8):805-817