文档介绍：(药理学课件〕26章治疗心力衰竭的药物
心力衰竭〔heart failure，HF〕是各种疾病导致心功能不全的一种综合征，绝大多数情况下是指心肌收缩力下降使心排出量不能满足机体代谢需要，器官、组织血液灌流缺乏同时出现体循环和〔或〕肺循环淤血的表现。
心力衰竭通常伴有体循环和〔或〕肺循环充血的被动性充血，故又称充血性心力衰竭〔congestive heart failure，CHF〕。
少数情况下，由于异常增高的左心室充盈压，导致肺静脉回流受阻，肺循环淤血，称舒张性心力衰竭。
心功能不全常用以表示心脏收缩和舒张功能已不正常，但尚未出现临床病症的状态。
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Section 1：HF的病理生理学及治疗HF药物的分类
一、心力衰竭的病理生理学
〔一〕心力衰竭时心肌功能及结构变化
心肌功能变化
收缩性减弱
心率加快
前后负荷及心肌耗氧量增加
心脏收缩和舒张功能障碍
心脏结构变化：
心肌细胞凋亡
心肌细胞外基质ECM各种成分增多
心肌肥厚和重构〔remodeling〕
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Section 1：HF的病理生理学及治疗HF药物的分类
一、心力衰竭的病理生理学
〔二〕心力衰竭时神经内分泌变化〔图〕
早期代偿，晚期代偿失调
交感神经系统激活：最敏感的调节与代偿机制。血中去甲肾上腺素含量增加。
肾素-血管紧张素-醛固***系统〔RAAS〕激活：作用来得慢但持久，使AngⅡ增多，以及肾素、醛固***、NA释放增加；心肌肥厚和重构
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心功能障碍
输出量↓
神经激素↑
水钠潴留
血容量↑
静脉淤血
心肌β1受体↓
心肌收缩力↓
心肌肥大、重构、
顺应性↓
前负荷↑
血管收缩
阻抗↑
后负荷 ↑
血管重构、肥厚、顺应性↓
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Section 1：HF的病理生理学及治疗HF药物的分类
一、心力衰竭的病理生理学
〔三〕心力衰竭时心肌肾上腺素受体信号转导的变化
交感神经系统长期激活导致：
β1受体下调
β1受体与兴奋性Gs蛋白脱耦联或减敏
G蛋白耦联受体激酶〔GRKs〕活性增加〔磷酸化β1受体，与G蛋白脱偶联，使受体减敏〕
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治疗HF药物的开展
洋地黄期：1785年开始
利尿药期：50年代后期，噻嗪类利尿药
血管扩张药期：70年代初
新的正性肌力药期： 70年代后期
ACE抑制药期：80年代后期开始

基因治疗、干细胞治疗
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治疗HF的目标
传统目标：仅限于缓解病症，改善血流动力学变化
现代目标：除上述目标外，还应能防止并逆转心室肥厚，延长患者生存期，提高生活质量、降低患者死亡率和改善预后。
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二、治疗心力衰竭药物的分类
肾素-血管紧张素-醛固***系统抑制药
血管紧张素I转化酶抑制药：卡托普利等
血管紧张素Ⅱ受体〔AT1〕拮抗药：***沙坦等。
醛固***拮抗药：螺内酯
利尿药：氢***噻嗪、呋塞米等
β受体阻断药：美托洛尔、卡维地洛等。
正性肌力药
强心苷类药：***等
非苷类正性肌力药：米力农、维司力农等。
扩血管药：硝普钠、肼屈嗪、哌唑嗪等。
钙增敏药及钙通道阻滞药
Section 1：HF的病理生理学及治疗HF药物的分类
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