文档介绍：GnRH拮抗剂方案共识
一、GnRH和GnRH类似物
GnRH：
由10个氨基酸组成的肽类激素
下丘脑分泌产生
使黄体生成素 (LH) 和促卵胞激素 (FSH) 释放
GnRH冲动剂：
GnRH十肽类似物，修改第 6 位点的氨基酸,延长半衰期
可与垂体GnRH结合，促进FSH及LH释放；持续应用抑制促性腺释放
GnRH拮抗剂：
修改GnRH十肽第1、2、3、6、10位点的氨基酸，使半衰期延长，失去生物活性
与垂体GnRH受体结合但不发挥生物学活性
完全阻断内源性GnRH作用，迅速降低血清中FSH、LH水平
GnRH冲动剂和拮抗剂的作用机制
GnRH冲动剂
减少GnRH受体以及Gn分泌细胞脱敏，经过2-3周时间到达垂体降调节
GnRH拮抗剂
与内源性GnRH竞争结合GnRH受体，1-2小时抑制LH
GnRH拮抗剂较GnRH冲动剂的优势
没有GnRH冲动剂的激发作用
作用快
1h发挥作用，垂体降调节作用产生缓慢，需要2-3周
恢复快
- 停药后48小时解除对垂体的抑制作用
GnRH冲动剂停药后，需要2-3周才能解除对垂体抑制作用
垂体GnRH受体仅被占用，未内流丧失，可迅速恢复
减少OHSS的发生
缩短总治疗时间和减少Gn用量和Gn时间
抑制LH峰与冲动剂同样有效
GnRH拮抗剂的优点
GnRH
拮抗剂
二、GnRH拮抗剂方案
固定方案 or 灵活方案
GnRH的拮抗剂方案
根据GnRH拮抗剂开场使用的时间，有以下两种方案：
固定方案
Gn使用的第5或第6天开场加用GnRH拮抗剂，每天一次至HCG扳机日〔包括HCG日〕
符合以下标准开场加用GnRH拮抗剂，尚无统一标准：
优势卵泡直径在14/15mm；
优势卵泡直径>12mm和血清E2>300pg/ml；
LH>10 IU/L、和/或优势卵泡平均直径>12mm、和/或血清E2>150pg/ml
灵活方案
GnRH的拮抗剂固定方案vs灵活方案
一项前瞻性、随机、对照研究结果显示：
对于35岁以下，正常卵巢反响的患者，固定方案与灵活方案无显著性差异
灵活方案：卵泡直径≥14mm开场使用GnRH拮抗剂
两组均无早发LH峰
灵活方案 (n=45)
固定方案 (n=51)
两组临床结局无显著性差异
(n=45)
(n=51)
(n=45)
(n=51)
P=NS
P=NS
1、Escudero E, et al. Fertil Steril 2004;81(3):562-566.
GnRH的拮抗剂固定方案vs灵活方案
纳入4项随机对照研究的荟萃分析结果显示：
卵泡14-15mm时加用GnRH拮抗剂的灵活方案与固定方案相比，不显著降低临床妊娠率 (OR ; 95%CI -)
Al-Inany HG , et al. Reprod Biomed Online 2005;10:567-570.
固定方案和灵活方案的适用人群和优点
固定方案
灵活方案
适用人群
正常卵巢反应患者
异常卵巢反应患者
（卵巢反应慢或低反应）
优点
减少患者访视次数
简化方案，获得与激动剂长方案类似的获卵数、优胚率和临床妊娠率
对于可能出现异常卵巢反应的患者（PCOS），可以减少拮抗剂的使用量，避免加用拮抗剂过早或过迟
PCOS：多囊卵巢综合征；OHSS：卵巢过度刺激综合征