文档介绍：前列腺癌方面免疫组化根底知识
1 前列腺特异性抗原
前列腺特异性抗原(prostate specific antigen，PSA)是分子量34000的单链糖蛋白，由237个氨基酸构成，它是一种丝氨酸蛋白酶，使凝固的精液溶解、液化。它是在1979年作为前列腺腺上皮细胞的标志物被发现的。血清PSA目前已被广泛应用于前列腺癌的早期筛查。
PSA在正常前列腺、前列腺增生、前列腺癌、前列腺上皮内瘤，均呈阳性表达，定位于上皮细胞的胞质中，而在前列腺转移癌那么呈阴性表达，因此PAS阳性提示肿瘤来自前列腺上皮，可用于区分前列腺癌与前列腺转移癌[5]。PSA在前列腺良、恶性病变中均呈阳性表达，故PSA不能用于鉴别良恶性病变。几乎所有的前列腺癌〔除了分化最差的癌和少数激素治疗后复发的进展期癌以外〕PSA标记都阳性，而高分化前列腺癌的PSA表达强于低分化前列腺癌, 说明PSA表达与分化程度有关。而对于分化很差的癌，即使PSA阴性也不能完全排除前列腺癌，还要结合其他检查综合考虑。偶尔PAS阳性可出现在前列腺以外的组织和肿瘤，但一般为局灶性弱阳性 [6]。
[5]Harvey AM, Grice B, Hamilton C, et a1. Diagnostic utility of p504s/p63 cocktail, prostate-specific antigen, and prostatic acid phosphatase in Verifying prostatic carcinoma involvement in seminal Vesicles: a study of 57 cases of radical prostatectomy, speciments of pathologic stage pT3b[J]. Arch Pathol Lab Med,2021,134(7):983-988.
CK34βEl2
1984年，Gown等[7]首先报道了CK34βEl2，它是一种高分子量57000～66000的细胞角蛋白。CK34βEl2标记良性前列腺组织，仅在前列腺基内幕胞的细胞膜以及细胞质中表达，而不在前列腺分泌上皮细胞表达，故CK34βEl2可作为对前列腺的基内幕胞层进展选择性的标记[8]。由于基内幕胞消失是诊断前列腺癌的重要形态学依据，而苏木素-伊红染色切片判断基内幕胞是否存在常十分困难，因此用CK34βEl2标记基内幕胞就成为前列腺良恶性鉴别诊断的重要手段之一。
在正常和良性增生以及上皮内瘤的前列腺腺体，导管周围形成连续或断续的CK34βE12分布。而前列腺癌的腺体的基内幕胞层完全消失，所以最终表现为CK34βE12不表达。但CK34βE12标记基内幕胞可局部阴性，对经尿道电切的标本，常因标本经人为烧灼而受影响，因此可靠性和稳定性欠佳。有20%～30%的前列腺癌导管腺癌和筛状癌周围有连续或连续的基内幕胞，而局部良性前列腺病变,如腺病和不完全性萎缩的腺泡周围基内幕胞可局部甚至完全消失。说明基内幕胞消失并非诊断前列腺癌的绝对指标。而免疫组化操作不当，那么有可能出现假阴性结果而误诊。故免疫组化结果应结合HE切片中的其他形态学特征综合判断。
P63
1998年，Okada等[9]别离出新基因P63，P63是P53抑癌基因家族的成员，位于人类染色体3q27-29。P63能特异性地标记前列腺基内幕胞，呈胞核阳性，棕黄色颗粒状，故而可以显示基内幕胞的存在，而前列腺的分泌上皮细胞那么呈阴性[10]。绝大多数的前列腺良性增生及低级别上皮内瘤的腺体的周围呈现连续性的P63分布；而高级别上皮内瘤可见P63不同程度的连续消失，而前列腺癌中腺体周围P63为阴性，显示基内幕胞已经完全的消失。因此，P63也可用于前列腺癌的鉴别诊断。
CK34βE12、P63均可用于标记基内幕胞，而作为诊断前列腺癌的有力手段。P63与CK34βEl2相比，具有以下优点：①局部CK34βE12标记阴性的基内幕胞，P63标记可呈阳性；②对有烧灼的经尿道电切的前列腺标本，P63标记结果比较稳定。③P63标记基内幕胞呈核阳性，结果容易判断，背景比较清晰。缺点那么是其阳性表达是连续的，当可疑腺泡少时，判断其基内幕胞是否消失有时比较困难。在实际应用中，两者具有互补作用。
基内幕胞消失是前列腺癌的重要诊断依据，但局部的基内幕胞缺失却不能作为诊断前列腺癌的唯一标准。由于前列腺癌可有残留的基内幕胞，而且浸润性癌在管腔内扩散及良性腺体陷入癌组织中[11],因此个别前列腺癌中CK34βEl2与P63亦有阳性表达。少数前列腺增生病变基内幕胞标记亦呈阴性表达，说明少数前列腺良性腺体基内幕胞可以不连续或不能被证实存在，这也提示