文档介绍：东南大学学位论文独创性声明 Y251 1330 本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得东南大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示了谢意。研究生签名:戮日期:垄!三!垒丝东南大学学位论文使用授权声明东南大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文档,可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。除在保密期内的保密论文外,允许论文被查阅和借阅,可以公布(包括以电子信息形式刊登)论文的全部内容或中、英文摘要等部分内容。论文的公布(包括以电子信息形式刊登)授权东南大学研究生院办理。研究生签名:组导师签名:必期:型兰刨p 摘要摘要心房颤动和血栓栓塞是临床上的常见疾病,具有较高的致残率和致死率,严重威胁着人类的生存与健康。预防和治疗这两种疾病,都需要进行抗凝治疗。目前,抗凝类药物主要通过与维生素K、凝血因子等靶点作用间接抑制凝血酶的形成,寻找更为有效的药物结合靶点已成为抗凝类药物发展的新趋势。达比加群酯作为一种新型的合成的口服类抗凝药,可以直接作用于凝血酶的纤维蛋白特异结合位点,从而阻断血栓形成。相比于其他抗凝类药物,该药具有起效快、服用方便等优点。本文围绕着达比加群酯甲磺酸盐的合成路线进行研究,该化合物共有三条合成路线,、、, 我们通过分析各路线的优缺点,选用了一条适合工业化生产的合成路线。最终,,并合成了该目标化合物及其中间体,这些化合物通过核磁共振氢谱和电喷雾质谱的表征确认与目标分子结构一致。我们通过对其合成路线进行研究总结,优化了其化合物的合成工艺,优化后的工艺路线收率较高、操作简单、易于纯化、更适合工业化生产,且通过了车间放大工艺改进,所得目标产品纯度达到质量标准。关键词:血栓栓塞;抗凝性药物;达比加群酯;工艺优化 Abstract Atrial fibrillation and thromboembolism are mon diseases with high morbidity and mortality,threatening human health prevent and treat these diseases,patientsrequire anticoagulation mon anticoagulants inhibit theformation ofthrombin bining vitamin K,clotting factor inindirect ways. Accordingly,searching for amore effective therapeutic targethas been goal in the course ofanticoagulants’development. Dabigatran etexilate is anovel,orally-effective directthrombin inhibitor,which prevents thrombosis bydirectly acting on the fibrinclotting enzyme specific binding pared tootheranticoagulantdrugs,dabigatran etexilate owns itsadvantages ofrapidefficacy and convenience forbeing taken. Inthiswork,we have surveyed thepresent threesynthetic routes 1-3 fordabigatran etexilate reposed in literatures,which differ in the starting material,that 4-methylamino-3一nitrobenzoic acid(for 1),4-aminobenzonitrile(for 2) and 4-aminobenzamidine dihydrochloride(for 3).The synthetic procedure 3has been finally selected as our research