文档介绍:肿瘤的免疫逃逸与免疫治疗
肿瘤是一群失去正常生长调控机制,发生恶性转化和异常增殖的自身细胞。
肿瘤免疫学(tumor immunology)是研究肿瘤的免疫原性,机体对肿瘤的免疫应答和效应机制,机体的免疫功能与肿瘤发生、发展的相互关系,以及肿瘤的免疫诊断和免疫预防的学科。
抗肿瘤的免疫效应机制
抗肿瘤免疫效应包括两方面
特异性抗肿瘤免疫效应
细胞免疫——CD8+T——直接杀伤肿瘤细胞
——CD4+T——辅助作用
TH1辅助CD8+T成熟
TH2辅助B细胞产生Ab
体液免疫——借助ADCC、CDC作用杀伤肿瘤细胞
非特异性抗肿瘤免疫效应
固有免疫细胞参与
特异性抗肿瘤免疫的效应机制
肿瘤的免疫逃逸机制
肿瘤细胞的免疫原性低下
MHC I类分子的减少或缺失
抗原加工处理的缺陷
缺乏共刺激信号
效应T细胞的功能异常
肿瘤微环境中的免疫抑制细胞和相关分子
髓样抑制性细胞
调节性T细胞
肿瘤微环境中存在的多种蛋白酶
免疫增强
一、肿瘤细胞的免疫原性低下
MHC I类分子的减少或缺失
抗原加工处理的缺陷
缺乏共刺激信号
1、MHC I类分子的减少或缺乏
各种组织类型的肿瘤细胞中MHC I 类分子的表达减少或缺失,可造成肿瘤在宿主体内持续性增长、转移性增强和预后不良。
人类MHCI分子表型改变至少4种方式
全部丢失,包括HLA-A、B、C
HLA一条单体型丢失,即A,B,C三位点等位基因丢失一半
某个位点丢失
某个等位基因丢失
肿瘤MHC I类分子表达异常与肿瘤生物学特征的改变
T细胞的识别—双重识别
T细胞不能识别——完整的抗原分子
T细胞通过TCR——识别由APC加工处理并由MHC分子提呈的抗原肽
T细胞上的辅助受体CD8+ /CD4+ ——识别MHC分子
内源性抗原——由MHCⅠ类分子提呈给CD8+T识别
外源性抗原——由MHC Ⅱ 类分子提呈给CD4+T识别